Maladie de surcharge lysosomale par déficit de bêta-galactosidase acide, qui provoque l'accumulation de gangliosides GM1 dans le système nerveux central et dans différents organes. Elle entraîne une neurodégénérescence progressive d'apparition précoce avec ataxie, signes cérébelleux et faiblesse, et est létale dans les premiers mois/années de vie. Elle se transmet sur un mode autosomique récessif et est associée à des mutations du gène GLB1, différentes selon la race.

Races avec une variante documentée dans OMIA : Chien d'eau portugais, Shiba inu, Husky d'Alaska, Beagle et English Springer Spaniel (ces deux derniers avec d'autres variantes de GLB1). Chez le Shiba inu, la fréquence de porteurs décrite au Japon est d'environ 1-3 % (Uddin 2013) ; en dehors des races d'origine, les données sont limitées.

- Début entre 6 et 8 semaines, évident vers 7 mois\n- Ataxie, démarche à base large, diminution de la proprioception\n- Tremblement intentionnel de la tête, hypermétrie et dysmétrie\n- Strabisme interne et nystagmus positionnel\n- Faiblesse des membres et perte de poids\n- Nanisme proportionné dans certaines races

La gangliosidose GM1 canine a d'abord été reconnue chez le Chien d'eau portugais et le Shiba inu comme modèles biochimiques de la maladie humaine. Wang et ses collaborateurs (2000) ont identifié chez le Chien d'eau portugais une transition G→A dans l'exon 2 de GLB1 qui change l'arginine en histidine (R60H). Yamato et ses collaborateurs (2002) ont décrit chez le Shiba inu une délétion d'une cytosine dans l'exon 15 qui génère un codon stop prématuré. Chez des huskies de traîneau, une duplication de 19 pb dans l'exon 15 qui altère l'épissage de l'ARNm a également été documentée. Chaque découverte a permis de développer des tests génétiques spécifiques de race.

- Tester les reproducteurs avec le test GLB1 spécifique de leur race\n- Ne pas accoupler deux porteurs : risque de 25 % d'homozygotes atteints létaux\n- Un porteur peut être accouplé à un animal indemne ; la descendance destinée à l'élevage doit être testée\n- Chez le Shiba inu, prioriser le dépistage des lignées japonaises à fréquence décrite plus élevée\n- Exclure de l'élevage les animaux atteints

Diagnostic différentiel avec d'autres maladies de surcharge lysosomale neurodégénératives du jeune (GM2/Sandhoff, fucosidose, leucodystrophies) et avec les ataxies cérébelleuses héréditaires. Le dosage de l'activité bêta-galactosidase dans les leucocytes et le test génétique sont confirmatoires. Chez le Shiba inu, la GM2 (HEXB) coexiste, c'est pourquoi devant un tableau compatible il convient de demander les deux tests.

1. Wang ZH et al. 2000. Isolation and characterization of the normal canine beta-galactosidase gene and its mutation in a dog model of GM1-gangliosidosis. J Inherit Metab Dis. PMID: 11032334
2. Yamato O et al. 2002. A novel mutation in the gene for canine acid beta-galactosidase that causes GM1-gangliosidosis in Shiba dogs. J Inherit Metab Dis. PMID: 12555949
3. Kreutzer R et al. 2005. A duplication in the canine beta-galactosidase gene GLB1 causes exon skipping and GM1-gangliosidosis in Alaskan huskies. Genetics. PMID: 15944348
4. Uddin MM et al. 2013. Molecular epidemiology of canine GM1 gangliosidosis in the Shiba Inu breed in Japan. BMC Vet Res. PMID: 23819787
5. Wang P et al. 2018. Canine GM2-Gangliosidosis Sandhoff Disease Associated with a 3-Base Pair Deletion in the HEXB Gene. J Vet Intern Med. PMID: 29106755
6. OMIA:000402-9615.