Les gangliosidoses GM1 et GM2 sont des maladies lysosomales héréditaires du chat dans lesquelles des gangliosides s'accumulent dans le système nerveux par déficit d'enzymes de dégradation. La GM1 est due à un déficit de bêta-galactosidase et la GM2 à des altérations du système de l'hexosaminidase (y compris sa protéine activatrice). L'accumulation progressive dans les neurones provoque une détérioration neurologique grave et irréversible : tremblement de la tête, ataxie et perte d'autonomie menant à la mort dans les premières années de vie. Il n'existe pas de traitement curatif, le contrôle reposant sur l'évitement des croisements entre porteurs.

Décrite et validée chez le Siamois, le Korat et le chat domestique japonais. Le test est également proposé dans les races dérivées du Siamois (Balinais, Javanais, Oriental shorthair, Peterbald, Seychellois, Thaï, Tonkinois), bien qu'elles ne soient pas recensées dans OMIA pour ces variants : données limitées. Les fréquences de porteurs varient selon les populations et peu de pays publient des données systématiques.

- Tremblement de la tête et des membres apparaissant chez les jeunes chats
- Ataxie progressive (maladresse, chutes, démarche irrégulière)
- Déficit neurologique croissant : apathie, perte de réactivité, difficultés à s'alimenter
- Opacité cornéenne dans certains cas
- Épisodes convulsifs aux stades avancés
- Mort par détérioration neurologique, généralement avant 2-3 ans

Les gangliosidoses félines ont été décrites clinicopathologiquement dans les années 1970 et 1980, avec des cas chez des chats Siamois et dans d'autres populations, et ont été caractérisées comme des défauts enzymatiques lysosomaux par biochimie des gangliosides. Les études chez le chat ont également acquis une importance scientifique car elles ont servi de modèle animal des gangliosidoses humaines pour tester des thérapies. L'identification des mutations précises (GLB1 pour la GM1 et gènes du système hexosaminidase pour la GM2) a permis de développer des tests d'ADN appliqués au contrôle de l'élevage. Le test combiné GM1/GM2 a été intégré aux panels félins afin de couvrir en une fois les deux formes dans les races du groupe siamois et le Korat.

- Tester les reproducteurs avant la première saillie : il distingue les indemnes, les porteurs et les atteints.
- Ne jamais croiser deux porteurs entre eux : 25 % de la portée serait atteinte.
- Un porteur de valeur peut être croisé avec un sujet indemne ; tester la descendance destinée à la reproduction.
- Consigner les résultats dans le pedigree pour contenir la diffusion silencieuse de l'allèle dans les races dérivées du Siamois.

Diagnostic différentiel avec d'autres maladies de surcharge (mucopolysaccharidoses, leucodystrophies), intoxications et maladies infectieuses du SNC chez les jeunes chats. L'étude enzymatique dans les leucocytes ou la culture de fibroblastes et la détermination des gangliosides peuvent étayer le diagnostic lorsque la clinique ne concorde pas avec le test. En cas de cas confirmé, informer du statut des parents et des frères et sœurs pour toute la portée.

1. Martin DR et al. 2008. Molecular consequences of the pathogenic mutation in feline GM1 gangliosidosis. Mol Genet Metab. PMID: 18353697
2. Ueno H et al. 2016. GM1 gangliosidosis in a Japanese domestic cat: a new variant identified in Hokkaido, Japan. J Vet Med Sci. PMID: 26234889
3. Uddin MM et al. 2013. Identification of Bangladeshi domestic cats with GM1 gangliosidosis caused by the c.1448G>C mutation of the feline GLB1 gene. J Vet Med Sci. PMID: 23123943
4. Bradbury AM et al. 2009. Neurodegenerative lysosomal storage disease in European Burmese cats with hexosaminidase beta-subunit deficiency. Mol Genet Metab. PMID: 19231264
5. Martin DR et al. 2004. An inversion of 25 base pairs causes feline GM2 gangliosidosis variant. Exp Neurol. PMID: 15081585
6. Kanae Y et al. 2007. Nonsense mutation of feline beta-hexosaminidase beta-subunit (HEXB) gene causing Sandhoff disease. Res Vet Sci. PMID: 16872651
7. Beecy SJ et al. 2025. Clinical and biochemical abnormalities in a feline model of GM2 activator deficiency. Mol Genet Metab. PMID: 39644670
8. OMIA:000402-9685 / OMIA:001462-9685.