Encéphalopathie mitochondriale juvénile du Parson Russell Terrier, avec des crises épileptiques débutant entre 6 et 12 semaines d'âge, une ataxie et une détérioration neurologique rapide et irréversible. Elle se transmet sur un mode autosomique récessif et est associée à une délétion en phase du gène PITRM1, qui code une métalloprotéase mitochondriale impliquée dans le maintien de la fonction mitochondriale.

Race affectée : Parson Russell Terrier (seule race documentée). Aucune fréquence de porteurs fiable à grande échelle n'est publiée ; les cas sont sporadiques et la maladie est rare.

- Crises épileptiques débutant entre 6 et 12 semaines
- Ataxie et signes neurologiques progressifs
- Dysfonction mitochondriale et neurodégénérescence
- Détérioration cérébrale rapide et irréversible
- Évolution vers la mort ou l'euthanasie

La JBD a été décrite comme une encéphalopathie juvénile avec des crises précoces dans le groupe des terriers Russell. En 2021, Hytönen et ses collaborateurs ont caractérisé une forme familiale avec dysfonction mitochondriale et neurodégénérescence, et par cartographie génétique ont identifié une délétion en phase de 6 pb dans PITRM1, c.175_180del, qui élimine deux résidus d'acides aminés dans la partie N-terminale de la protéine. La variante co-ségrégeait avec le phénotype et le test génétique est aujourd'hui proposé pour la gestion de l'élevage dans les deux races.

- Tester les reproducteurs avec le test PITRM1 avant l'accouplement
- Ne pas croiser deux porteurs : risque de 25 % d'homozygotes affectés
- Un porteur peut être croisé avec un sujet indemne ; la descendance destinée à l'élevage doit être testée
- Exclure de l'élevage les animaux affectés et leurs parents porteurs connus
- Rappeler que dans le groupe Russell il existe d'autres ataxies héréditaires (SCA par KCNJ10, LOA par CAPN1) : un résultat indemne pour PITRM1 ne les exclut pas

Diagnostic différentiel avec l'ataxie spinocérébelleuse avec myokimie et crises (SAMS) par KCNJ10 (c.627C>G) et avec l'ataxie à début tardif (LOA) par CAPN1 décrites dans le groupe Russell, ainsi qu'avec d'autres encéphalopathies juvéniles. La distinction entre JBD (PITRM1) et SAMS (KCNJ10) est importante : la JBD débute par des crises précoces et une détérioration cérébrale, la SAMS par une ataxie et une myokimie à partir de 2-6 mois. Le test génétique spécifique de PITRM1 est l'outil de confirmation ; il convient de compléter le panel avec KCNJ10 et CAPN1 si le tableau est ataxique.

1. Hytönen MK et al. (2021). In-frame deletion in canine PITRM1 is associated with a severe early-onset epilepsy, mitochondrial dysfunction and neurodegeneration. Hum Genet 140(11):1593-1609. PMID: 33835239
2. OMIA:002324-9615. Epilepsy, mitochondrial dysfunction and neurodegeneration, PITRM1-related in Canis lupus familiaris (dog).