Leucodystrophie progressive caractérisée par une dégénérescence de la substance blanche avec accumulation de fibres de Rosenthal. Chez l'humain, elle est due à des mutations gain-de-fonction du gène GFAP, qui code la protéine gliofibrillaire acide. Chez le chien, un tableau équivalent a été confirmé moléculairement chez un Labrador retriever, avec une variante de GFAP orthologue du hotspot humain et un mode dominant ; le tableau est d'apparition juvénile, progressif et fatal.

Données limitées : un seul cas confirmé moléculairement chez un Labrador retriever. La maladie est considérée comme très rare dans l'espèce canine et il n'existe pas de fréquences de population fiables.

- Signes neurologiques progressifs d'apparition juvénile\n- Ataxie et faiblesse des membres postérieurs\n- Spasticité et anomalies posturales\n- Crises convulsives possibles dans certains cas\n- Détérioration progressive de la démarche\n- Substance blanche hypomyélinisée à l'IRM

La maladie d'Alexander a été caractérisée chez l'humain au XXe siècle et associée à des mutations de GFAP dans les années 1990. Van Poucke et al. (2016) ont diagnostiqué chez un Labrador retriever une forme juvénile d'AxD (tétraparésie avec membres antérieurs spastiques, imitant le « swimming puppy syndrome », et fibres de Rosenthal GFAP-positives dans les astrocytes) et ont séquencé les transcrits de GFAP. Ils ont identifié une substitution hétérozygote c.719G>A (p.Arg240His), orthologue du hotspot humain c.716G>A (p.Arg239His), absente chez 50 Labradors sains non apparentés. C'est la seule variante canine de GFAP confirmée à ce jour.

- Face à des signes neurologiques progressifs chez des animaux jeunes, adresser en neurologie et IRM avant toute décision de reproduction\n- Ne pas accoupler des animaux ayant des antécédents de tableaux similaires dans la lignée\n- Face à un cas confirmé, ne pas répéter l'accouplement parental\n- Le conseil d'élevage est prudent en raison de l'incertitude sur l'hérédité canine

Diagnostic différentiel large avec d'autres leucodystrophies canines (leucodystrophie des lévriers, leucoencéphalopathie multifocale du Rottweiler), les myélopathies dégénératives, les méningoencéphalites et les processus toxico-métaboliques. L'IRM montre une atteinte de la substance blanche ; le diagnostic définitif nécessite une histopathologie (fibres de Rosenthal GFAP-positives) et une étude de GFAP. S'agissant d'une variante dominante, le conseil d'élevage doit être prudent et tenir compte qu'un parent atteint peut transmettre l'allèle à 50 % de la descendance.

1. Van Poucke M et al. (2016) A canine orthologue of the human GFAP c.716G>A (p.Arg239His) variant causes Alexander disease in a Labrador retriever. Eur J Hum Genet 24:852-6. PMID: 26486469
2. OMIA:001208-9615. Alexander disease in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001208/9615/