Encéphalopathie néonatale avec crises, autosomique récessive, du Caniche grand (Standard poodle). Les chiots atteints sont petits et faibles à la naissance, tètent mal, et s'ils survivent à la première semaine développent une ataxie, un tremblement généralisé et des crises tonico-cloniques graves entre 4 et 6 semaines, réfractaires au traitement, avec mort ou euthanasie avant 7 semaines. Elle est associée à une mutation faux-sens d'ATF2.

Race atteinte : Caniche grand (Standard poodle). La variante est répandue dans la race selon les études de caractérisation initiales ; les dépistages de population ultérieurs fournissent des chiffres de porteurs à consulter dans la source précise. Les races développées sur une base génétique de Standard poodle sont également à risque.

- Chiots petits et faibles à la naissance\n- Échec de la succion et du développement au cours de la première semaine\n- À partir de ~3 semaines : ataxie, tremblement généralisé, posture à base large avec hypertonie des extenseurs et faiblesse axiale\n- Crises tonico-cloniques généralisées réfractaires entre 4 et 6 semaines\n- État mental déprimé, sans interaction avec la mère ou la portée\n- Mort ou euthanasie avant 7 semaines

La NEWS a été reconnue en 1997 dans une portée de Standard poodle et caractérisée comme une maladie autosomique récessive à partir de 18 chiots atteints aux États-Unis. En 2008, Chen et ses collaborateurs ont cartographié le locus dans un intervalle de 2,87 Mb sur le CFA36 contenant l'orthologue canin d'ATF2, et en séquençant les exons codants ont identifié une transversion c.152T>G prédisant la substitution p.Met51Arg, située dans le site d'ancrage hydrophobe des kinases MAP qui activent ATF-2. La variante co-ségrégeait parfaitement avec le phénotype chez 20 atteints et 58 apparentés. Des études ultérieures en IRM et neuropathologie ont élargi le phénotype avec une dysplasie cérébelleuse et des anomalies de la migration neuronale.

- Tester les reproducteurs avec le test ATF2 avant la saillie (test hautement recommandé en raison de la fréquence élevée de porteurs)\n- Ne pas croiser deux porteurs : risque de 25 % d'homozygotes atteints létaux\n- Un porteur peut être croisé avec un animal indemne ; la descendance destinée à l'élevage doit être testée\n- Remplacer progressivement les porteurs par des descendants indemnes sans réduire le pool génique\n- Avertir les éleveurs de races dérivées du Standard poodle du risque de porter l'allèle

Diagnostic différentiel avec d'autres encéphalopathies néonatales (hypoglycémie néonatale, sepsis, toxoplasmose, autres maladies de surcharge) et avec l'hypoplasie cérébelleuse idiopathique. L'IRM montre un cerveau réduit, une ventriculomégalie, des anomalies de la substance blanche et une morphologie cérébelleuse anormale ; la neuropathologie décrit une dysplasie cérébelleuse avec des foyers dysplasiques de cellules granulaires et de Purkinje mêlées, et des altérations de la migration neuronale dans la zone sous-ventriculaire. Il n'existe pas de traitement efficace.

1. Chen X et al. (2008) A neonatal encephalopathy with seizures in Standard Poodle dogs with a missense mutation in the canine ortholog of ATF2. Neurogenetics 9:41-49. PMID: 18074159