Encéphalopathie nécrosante subaiguë juvénile du Yorkshire Terrier, neuropathologiquement très proche de la maladie de Leigh humaine et de l'encéphalopathie du husky. Elle provoque des signes neurologiques progressifs chez les chiens de moins d'un an, avec des lésions bilatérales symétriques du thalamus, du tronc cérébral et d'autres structures. Elle se transmet de manière autosomique récessive et est associée à une variante indel du gène SLC19A3, qui code le transporteur de thiamine THTR2.

Race affectée : Yorkshire Terrier. Aucune fréquence fiable de porteurs à grande échelle n'est publiée ; les cas sont sporadiques mais la race est la race prédisposée (dix atteints dans une seule série).

- Ataxie progressive chez les chiens de moins d'un an
- Déficits visuels centraux
- Crises épileptiques
- Diminution de l'état mental
- Évolution subaiguë et progressive vers la mort ou l'euthanasie
- Lésions nécrotiques bilatérales symétriques du thalamus et du tronc cérébral

Décrite par Sawashima en 1996 et caractérisée sur le plan neuropathologique par Baiker et ses collaborateurs en 2009, sans mise en évidence de défauts du génome mitochondrial. En 2020, Drögemüller et ses collaborateurs ont appliqué la cartographie d'homozygotie et le séquençage du génome entier à dix cas : ils ont trouvé un unique indel privé dans l'exon 2 de SLC19A3, c.205_210delins35 (p.Pro69Ilefs*45), après filtrage contre 729 génomes témoins (dont 60 témoins de race). La variante a co-ségrégé avec le phénotype chez les 172 Yorkshire Terriers génotypés et tronque 86 % de la protéine. C'est la deuxième altération de SLC19A3 décrite chez le chien après celle du husky.

- Tester les reproducteurs avec le test SLC19A3 (variante Yorkshire) avant la saillie
- Ne pas accoupler deux porteurs : risque de 25 % d'homozygotes atteints
- Un porteur peut être accouplé à un animal indemne ; la descendance destinée à l'élevage doit être testée
- Exclure de l'élevage les animaux atteints et les porteurs connus
- Ne pas confondre avec le test du husky (autre variante de SLC19A3)

Diagnostic différentiel avec l'encéphalopathie du husky (autre variante de SLC19A3), d'autres encéphalopathies mitochondriales et l'hydrocéphalie communicante. L'IRM montre des lésions bilatérales symétriques du thalamus et du tronc cérébral ; l'histologie reproduit des caractéristiques de la maladie de Leigh humaine. La réponse à la thiamine/biotine est variable et ne remplace pas la prévention génétique.

1. Drögemüller M et al. 2020, SLC19A3 loss-of-function variant in Yorkshire Terriers with Leigh-like subacute necrotizing encephalopathy. Genes (Basel) 11(10):1215. PMID: 33081289. 2. Baiker K et al. 2009, Leigh-like subacute necrotising encephalopathy in Yorkshire Terriers: neuropathological characterisation, respiratory chain activities and mitochondrial DNA. Acta Neuropathol. PMID: 19466433. 3. Sawashima Y et al. 1996, Clinical and pathological findings of a Yorkshire terrier affected with necrotizing encephalitis. J Vet Med Sci. PMID: 8844603.