Encéphalopathie neurodégénérative juvénile du Bullmastiff produite par une mutation du gène MFF, qui code le facteur de fission mitochondriale. La perte de fonction entraîne des mitochondries hyperfusionnées, avec dysfonction énergétique et lésions bilatérales symétriques dans les noyaux cérébelleux et basaux. Elle se manifeste vers l'âge de 6 mois par une ataxie progressive et des altérations du comportement, avec une évolution fatale.

Race affectée : Bullmastiff. Dans la cohorte de témoins non apparentés, la fréquence de porteurs était de 18 % (12/65 chiens), ce qui indique que l'allèle est relativement répandu dans la race et justifie le dépistage systématique des reproducteurs.

- Ataxie progressive d'apparition vers 6 mois
- Altérations du comportement et déficits neurologiques multifocaux
- Vision affectée et signes vestibulo-cérébelleux
- Évolution progressive vers la mort ou l'euthanasie
- Lésions bilatérales symétriques dans les noyaux cérébelleux et basaux à l'IRM

Une ataxie cérébelleuse familiale avec hydrocéphalie a été décrite chez le Bullmastiff il y a près de 40 ans comme trait autosomique récessif. En 2022, Christen et ses collaborateurs ont relancé l'étude avec deux jeunes cas, séquencé le génome d'un atteint face à 782 témoins et trouvé une variante frameshift homozygote dans MFF, XM_038574000.1:c.471_475delinsCGCTCT (p.Glu158Alafs*14), qui tronque 55 % de la protéine. La variante a co-ségrégé parfaitement avec le phénotype chez quatre cas et 70 témoins, avec une fréquence de porteurs de 18 %. Par analogie avec le phénotype humain, ils ont proposé de renommer la maladie encéphalopathie par fission mitochondriale (MFE).

- Tester les reproducteurs avec le test MFF avant la saillie
- Ne pas croiser deux porteurs : risque de 25 % d'homozygotes atteints
- Un porteur peut être croisé avec un sujet indemne ; la descendance destinée à la reproduction doit être testée
- Exclure de la reproduction les animaux atteints et leurs parents porteurs connus
- Compte tenu de la fréquence des porteurs, prioriser le remplacement progressif par des descendants indemnes sans réduire le pool génétique

Diagnostic différentiel avec d'autres encéphalopathies mitochondriales et neurodégénératives juvéniles du chien (AHE par SLC19A3, SNE du Yorkshire, LSD du Lagotto). L'IRM montre des lésions bilatérales symétriques dans les noyaux cérébelleux et, dans les cas récents, dans les noyaux olivaires. L'histologie avec mitochondries allongées oriente vers un défaut de la dynamique mitochondriale. Par analogie avec l'humain, elle est classée comme encéphalopathie par défaut de la fission mitochondriale et peroxysomale 2.

1. Christen M et al. Mitochondrial fission factor (MFF) frameshift variant in Bullmastiffs with mitochondrial fission encephalopathy. Anim Genet 53(6):814-820, 2022. PMID: 36085405
2. OMIA:002551-9615. Mitochondrial fission encephalopathy in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA002551/9615/