Forme de nanisme disproportionné, héréditaire et autosomique récessive, décrite chez le Dogo argentin et le Vizsla. Chez le Dogo argentin, elle est due à une variante d'épissage de PRKG2 qui affecte la différenciation chondrocytaire, avec raccourcissement et déformation des membres et fermeture prématurée des cartilages de croissance distaux du cubitus. Chez le Vizsla (désignée SD3), elle est associée à une variante faux-sens de PCYT1A, avec raccourcissement marqué et déformation de l'humérus et du fémur. Dans les deux cas, les animaux atteints ont un tronc de taille relativement normale et des membres courts et déformés.

Races concernées : Dogo argentin et Vizsla. Les fréquences de porteurs ne sont pas publiées de manière fiable à grande échelle ; les cas se concentrent dans des lignées consanguines. Chez le Vizsla, des cas ont été décrits dans des familles apparentées et le test génétique spécifique est disponible.

- Membres courts et déformés par rapport à un tronc de taille relativement normale
- Chez le Dogo argentin, fermeture prématurée des cartilages de croissance distaux du cubitus et déformation des membres antérieurs
- Chez le Vizsla, raccourcissement marqué de l'humérus et du fémur, avec carpes noueux et courbure des membres
- Hauteur au garrot réduite par rapport au standard (chez le Vizsla, ~11 cm de moins que les indemnes)
- Tête proportionnellement grande chez le Dogo argentin
- Absence de douleur articulaire manifeste décrite à ce jour, bien que l'évolution à long terme ne soit pas complètement définie

Le nanisme disproportionné a été décrit chez le Dogo argentin dans une famille consanguine comptant deux demi-frères atteints ; Rudd Garces et ses collaborateurs (2021) ont identifié par cartographie d'homozygotie et séquençage du génome entier la variante PRKG2:c.1634+1G>T, qui affecte le site d'épissage donneur et co-ségrégeait parfaitement avec le phénotype. Chez le Vizsla, Ludwig-Peisker et ses collaborateurs (2022) ont décrit une nouvelle forme, proposée sous le nom de SD3, associée à la variante PCYT1A:c.673T>C (p.Tyr225His), avec une co-ségrégation parfaite dans une famille de six chiens atteints ; dans une étude portant sur 131 Vizslas (8 atteints et 121 non atteints), l'association génotype-phénotype était parfaite sauf un cas discordant attribué à une hétérogénéité. Les chiens homozygotes pour la variante étaient en moyenne 11 cm plus petits que les non atteints. Les deux gènes ont des orthologues impliqués dans des dysplasies squelettiques humaines.

- Tester les reproducteurs avec le test spécifique de chaque race (PRKG2 chez le Dogo argentin, PCYT1A chez le Vizsla)
- Ne pas accoupler deux porteurs : risque de 25 % d'homozygotes atteints
- Un porteur peut être accouplé à un animal indemne ; tester la descendance destinée à l'élevage
- Exclure de la reproduction les animaux homozygotes atteints
- Chez le Vizsla, surveiller l'hétérogénéité possible : un résultat indemne pour PCYT1A n'exclut pas d'autres causes de nanisme

Diagnostic différentiel avec la chondrodysplasie souhaitée des races à pattes courtes (insertion de rétrogène FGF4 sur CFA18, non associée à une maladie), avec l'ostéochondrodysplasie par délétion de SLC13A1 du Caniche nain, avec la dysplasie squelettique 2 (COL11A2) du Labrador et avec la dysostose spondylocostale du Schnauzer nain. Les radiographies orientent et le test génétique confirme. Chez l'humain, les variantes de PCYT1A causent une dysplasie spondylométaphysaire avec dystrophie cônes-bâtonnets ; chez les Vizslas atteints, aucun phénotype oculaire manifeste n'a été décrit.

1. Rudd Garces G et al. (2021) PRKG2 splice site variant in Dogo Argentino dogs with disproportionate dwarfism. Genes (Basel) 12:1489. PMID: 34680883
2. Ludwig-Peisker O et al. (2022) PCYT1A missense variant in Vizslas with disproportionate dwarfism. Genes (Basel) 13:2354. PMID: 36553621