Trouble du mouvement paroxystique du Berger des Shetland (Sheltie) déclenché par l'exercice et le stress. Les épisodes associent une ataxie généralisée avec hypermétrie, une hypertonie musculaire des quatre membres, une dystonie et un léger tremblement, avec un état mental normal ou légèrement altéré, et durent de quelques minutes à plusieurs heures. Il a été associé à un variant hétérozygote dans PCK2, qui code la phosphoénolpyruvate carboxykinase mitochondriale.

Race atteinte : Berger des Shetland. Les cas publiés sont peu fréquents et concentrés chez des femelles apparentées ; la fréquence réelle dans la population n'est pas connue de façon fiable.

- Ataxie généralisée avec hypermétrie\n- Hypertonie musculaire des quatre membres et dystonie\n- Léger tremblement et, lors d'épisodes sévères, incapacité à marcher\n- État mental normal ou légèrement diminué\n- Déclenchement par l'exercice, l'excitation, le stress et, dans certains cas, la chaleur\n- Durée de quelques minutes à quelques heures\n- Lactacidémie et lactaturie légères avec hypoglycémie et élévation intermittente de la CK

La PED du Sheltie a été décrite comme une nouvelle forme de dyskinésie paroxystique induite par l'exercice chez quatre femelles apparentées. Nessler et ses collaborateurs (2020) ont réalisé un séquençage complet du génome de deux cas par rapport à 654 témoins et ont trouvé un variant missense exclusif, PCK2:c.1658G>A (p.Arg553Gln), à l'état hétérozygote chez les quatre cas et absent chez plus de mille témoins. L'arginine affectée est très conservée et se situe à proximité du site de liaison au GTP de l'enzyme. Les auteurs proposent une transmission autosomique dominante avec haploinsuffisance lors de la demande énergétique.

- Identifier les porteurs du variant PCK2:c.1658G>A avant l'élevage\n- Éviter d'accoupler des animaux porteurs entre eux en raison de la suspicion de transmission dominante\n- Envisager une gestion environnementale (contrôle du stress, éviter l'exercice intense et la chaleur) chez les animaux atteints\n- Envisager un régime sans gluten riche en tryptophane ou en fruits de mer et un traitement par acétazolamide ou zonisamide, qui ont été associés à une réduction partielle des épisodes\n- Ne pas remplacer la prévention génétique par la gestion clinique

Diagnostic différentiel avec d'autres dyskinésies paroxystiques canines (episodic falling du CKCS dû à BCAN, PxD du SCWT dû à PIGN) et avec l'épilepsie motrice. La vidéo de l'épisode et l'association exercice-stress sont indicatives. Le variant PCK2 est considéré comme candidat et non comme diagnostic définitif : il doit être interprété avec le tableau clinique. La réponse au régime sans gluten dans certains cas suggère des mécanismes supplémentaires à investiguer.

1. Nessler J et al. 2020. Mitochondrial PCK2 missense variant in Shetland Sheepdogs with paroxysmal exercise-induced dyskinesia (PED). Genes (Basel) 11:774. PMID: 32660061
2. OMIA:002868-9615 - Dyskinesia, paroxysmal, PCK2-related. https://omia.org/OMIA002868/9615/