Ciliopathie congénitale létale du Norwich terrier qui associe une dysplasie rénale kystique diffuse à une fibrose hépatique portale congénitale. Les chiots atteints naissent avec des reins dysplasiques et des anomalies de la plaque biliaire, et meurent généralement dans les premiers jours de vie d'insuffisance rénale ou respiratoire. La maladie se transmet de façon autosomique récessive et est associée à une variante du gène INPP5E, impliqué dans la fonction du cil primaire. Elle n'a pas de traitement curatif.

Race concernée : Norwich terrier. Dans la cohorte finlandaise publiée, la fréquence de porteurs était de 6 % (29/483 chiens), la variante n'étant pas détectée hors de cette famille et de la race. C'est une maladie rare, concentrée dans des lignées apparentées à un ancêtre commun traçable sur 15 générations.

- Mortalité néonatale (mort en quelques heures ou jours après la naissance)
- Reins augmentés de taille et diffusément kystiques
- Fibrose hépatique portale congénitale
- Œdèmes sous-cutanés, hydrothorax et ascite
- Hypoplasie pulmonaire et fente palatine chez certains chiots
- Insuffisance rénale néonatale

La maladie a été décrite chez le Norwich terrier à partir de cas de mortalité néonatale avec reins kystiques et fibrose hépatique. Les études histologiques ont révélé une ciliopathie syndromique avec malformations hépatorénales de type fibrokystique. En 2018, Dillard et collaborateurs ont identifié, par cartographie d'homozygotie et exome complet, une variante d'épissage du donneur c.1572+5G>A dans INPP5E, qui introduit un nouveau site de coupure et un codon stop prématuré. L'allèle mutant a été détecté dans une cohorte finlandaise avec une fréquence de porteurs de 6 %. Cette découverte a permis de développer un test génétique destiné à l'élevage.

- Tester les reproducteurs avant la saillie (test INPP5E disponible)
- Ne pas accoupler deux porteurs : risque de 25 % d'homozygotes atteints létaux
- Un porteur peut être accouplé à un animal indemne ; la descendance destinée à l'élevage doit être testée
- Prioriser la diversité génétique de la race en remplaçant les porteurs par des descendants indemnes
- Exclure de l'élevage les animaux atteints et leurs parents porteurs connus

Diagnostic différentiel avec d'autres ciliopathies hépatorénales (par ex. polykystose rénale due à PKD1 chez le Bull terrier) et avec les dysplasies rénales juvéniles isolées. La biopsie hépatique montre une malformation de la plaque biliaire avec fibrose portale sans stase biliaire. Le test génétique est l'outil diagnostique de choix, car le phénotype se manifeste chez les nouveau-nés et la nécropsie est souvent la première constatation.

1. Dillard KJ et al. (2018) A splice site variant in INPP5E causes diffuse cystic renal dysplasia and hepatic fibrosis in dogs. PLoS One 13(9):e0204073. PMID: 30235266
2. OMIA:002173-9615. Diffuse cystic renal dysplasia and hepatic fibrosis in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA002173/9615/