Neuropathie périphérique héréditaire démyélinisante du Schnauzer nain, équivalent canin de la maladie de Charcot-Marie-Tooth humaine de type 4B2. Elle se manifeste par une démyélinisation motrice et sensitive, une myéline anormalement repliée et des signes caractéristiques de dysfonction des paires crâniennes basses (régurgitation par mégaœsophage et aboiement aphone), avec ou sans faiblesse neuromusculaire apparente. C'est un modèle spontané de la CMT4B2 humaine.

Race dans laquelle elle a été décrite : Schnauzer nain. Dans un criblage de 802 génomes de 162 races/croisés/loups, 2 Schnauzer nains hétérozygotes et 1 homozygote mutant ont été trouvés ; les autres étaient indemnes. Il n'existe pas de chiffres de fréquence fiables dans la population reproductrice générale (données limitées).

- Régurgitation par mégaœsophage (11/12 cas)
- Aboiement aphone (11/12 cas)
- Faiblesse et atrophie musculaires distales (peut être discrète malgré des signes électrodiagnostiques)
- Neuropathie démyélinisante avec myéline focalement repliée à la biopsie nerveuse
- Début entre 3 et 18 mois ; présentation entre 4 et 96 mois
- Évolution souvent stable à long terme ; risque de pneumonie par aspiration

En 2008, une neuropathie démyélinisante avec myéline focalement repliée a été décrite dans une famille de Schnauzer nain, compatible avec une CMT humaine et avec une transmission autosomique récessive suspectée par analyse de pedigree. En 2019, une étude d'association pangénomique et un séquençage ont identifié dans SBF2 (MTMR13) un variant du site donneur d'épissage (c.2363+1G>T) qui induit un site cryptique et produit une troncature protéique ; la coségrégation avec la maladie a été démontrée. Des études ultérieures ont confirmé la valeur diagnostique du test et décrit l'évolution clinique à long terme.

- En cas de cas confirmé, ne pas répéter le croisement parental (les deux parents sont des porteurs obligatoires)
- Génotyper les reproducteurs avec le test moléculaire spécifique de SBF2 avant la reproduction
- Ne pas croiser deux porteurs entre eux : risque de 25 % d'homozygotes atteints
- Un porteur peut être croisé avec un sujet indemne ; la descendance destinée à la reproduction doit être testée
- Retirer de la reproduction les animaux atteints
- Informer l'acheteur du statut génétique et surveiller la pneumonie par aspiration chez les atteints

Diagnostic différentiel avec d'autres polyneuropathies (neuropathie diabétique, neuropathie sénile), myopathies et radiculopathies. L'électromyographie et la vitesse de conduction nerveuse orientent ; la biopsie nerveuse confirme la démyélinisation avec myéline repliée. La clé clinique dans cette race est la combinaison d'une régurgitation avec mégaœsophage et d'un aboiement aphone. La base moléculaire est bien caractérisée et un test génétique direct est disponible.

1. Granger N, Luján Feliu-Pascual A, Spicer C, et al. Charcot-Marie-Tooth type 4B2 demyelinating neuropathy in miniature Schnauzer dogs caused by a novel splicing SBF2 (MTMR13) genetic variant: a new spontaneous clinical model. PeerJ. 2019;7:e7983. PMID: 31772832
2. Farré Mariné A, Granger N, Bertolani C, et al. Long-term outcome of Miniature Schnauzers with genetically confirmed demyelinating polyneuropathy: 12 cases. J Vet Intern Med. 2020;34(5):2005-2011. PMID: 32738000
3. Vanhaesebrouck AE, et al. Demyelinating polyneuropathy with focally folded myelin sheaths in a family of Miniature Schnauzer dogs. J Neurol Sci. 2008;275(1-2):100-105. PMID: 18809183