Maladie récessive du teckel (décrite chez le miniature à poil ras) qui associe une dilution de la couleur de la robe à un déficit neurologique grave, par analogie avec le syndrome de Griscelli de type 1 humain. Les chiots présentent une robe claire dès la naissance et, dans les premières semaines, une incapacité à tenir la tête droite et à adopter des postures stables. L'évolution est grave et conduit à une euthanasie précoce. Elle est distincte de la dilution de couleur 'd' isolée due à MLPH, qui n'associe pas de signes neurologiques.

CDN par MYO5A documenté UNIQUEMENT chez le teckel miniature (un chiot, Christen 2021). NE PAS utiliser pour le D-locus d1 d'autres races (utiliser dlph/MLPH).

- Robe de couleur diluée dès la naissance\n- Incapacité à tenir la tête droite\n- Instabilité posturale et incapacité à maintenir un décubitus ventral stable\n- Tension à la palpation du cou et des épaules sans réel maintien\n- Histologie avec accumulation de mélanine dans les follicules et les cellules pigmentaires dermiques\n- Aucune lésion macroscopique du SNC

Christen et ses collaborateurs (2021) ont étudié une chienne teckel miniature à poil ras présentant une dilution de couleur et des défauts neurologiques graves. L'étude histopathologique a révélé une accumulation de mélanine dans les follicules et les cellules pigmentaires dermiques, superposable à celle décrite dans la dilution par MLPH. Le séquençage du génome complet par rapport à 795 témoins a révélé un variant frameshift privé dans MYO5A (c.4973_4974insA ; p.Asn1658Lysfs*28), qui tronquait le domaine globulaire de liaison à la cargaison de la myosine VA. Le variant co-ségrégeait avec le phénotype dans la famille index et n'a pas été trouvé chez 142 teckels non apparentés. MYO5A cause le Griscelli de type 1 chez l'homme et le 'lavender foal' chez le cheval.

- Chez un chiot à robe diluée et signes neurologiques, suspecter une CDN et confirmer par test génétique de MYO5A s'il est disponible\n- Ne pas accoupler deux porteurs confirmés : 25 % de risque d'homozygotes atteints\n- Un porteur peut être accouplé à un sujet indemne ; la descendance destinée à l'élevage doit être testée\n- Distinguer de la dilution de couleur 'd' due à MLPH (phénotype isolé, sans signes neurologiques)\n- Tenir compte de la rareté de la mutation : chez la plupart des teckels à robe diluée, la cause sera MLPH, non MYO5A

Le principal diagnostic différentiel est la dilution de couleur par MLPH (allèles d1, d2, d3), qui n'associe PAS de défauts neurologiques et prédispose à l'alopécie par dilution de couleur (CDA). La CDN doit être suspectée lorsqu'un chiot dilué présente une ataxie ou une hypotonie cervicale. L'histologie cutanée est similaire à celle du MLPH, mais le tableau neurologique diffère. MYO5A est un transporteur intracellulaire essentiel dans les mélanocytes et les dendrites de Purkinje ; sa perte explique la pigmentation et la dysfonction cérébelleuse. Chez l'homme, le syndrome de Griscelli de type 1 associe un albinisme partiel à un déficit neurologique primaire.

1. Christen M, de le Roi M, Jagannathan V, Becker K, Leeb T. MYO5A frameshift variant in a miniature Dachshund with coat color dilution and neurological defects resembling human Griscelli syndrome type 1. Genes (Basel) 12(10), 2021. PMID: 34680875
2. OMIA:001501-9615. Dilute coat color with neurological defects in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001501/9615/