Maladie neurodégénérative héréditaire du Nova Scotia duck tolling retriever qui combine une dégénérescence cérébelleuse et une myosite inflammatoire. Elle apparaît entre 10 semaines et 6 mois sous forme d'ataxie progressive avec hypermétrie et, dans de nombreux cas, de faiblesse musculaire et d'épisodes de collapsus. La créatine kinase (CK) sérique est nettement élevée (3 à 25 fois la limite supérieure) et l'IRM montre des lésions bilatérales au niveau du cervelet et des muscles masticateurs. Le pronostic est mauvais et les chiens atteints sont généralement euthanasiés.

Propre au Nova Scotia duck tolling retriever. Fréquence allélique estimée de 3,6 % dans la population européenne et de 1,3 % dans la nord-américaine, avec des fréquences de porteurs de 7,1 % et 2,7 %, respectivement. Aucun cas n'a été décrit hors de la race.

- Ataxie généralisée et hypermétrie d'apparition entre 10 semaines et 6 mois\n- Faiblesse musculaire et intolérance à l'exercice\n- Épisodes de collapsus et démarche raide ou « sautillante »\n- Élévation marquée de la créatine kinase sérique (3-25 × LSN)\n- Activité spontanée légère à l'EMG des muscles distaux\n- Lésions bilatérales des noyaux cérébelleux et masticateurs à l'IRM\n- Myosite lymphohistiocytaire à la biopsie musculaire

Le complexe de dégénérescence cérébelleuse et myosite (CDMC) a été caractérisé dans deux portées apparentées de Nova Scotia duck tolling retriever avec quatre chiots atteints. Le séquençage du génome entier d'un chien atteint comparé à 565 témoins a révélé un variant missense privé dans SLC25A12 (c.1337C>T ; p.Pro446Leu), gène codant le transporteur mitochondrial aspartate/glutamate. Le variant a co-ségrégé avec le phénotype dans les deux portées selon un mode monogénique récessif. Les fréquences alléliques estimées étaient de 3,6 % dans la cohorte européenne et de 1,3 % dans la nord-américaine. Le variant p.L349P du même gène décrit par Shelton et al. (2019) correspond à une myopathie inflammatoire du Berger hollandais, et non au CDMC du NSDTR.

- Testez les reproducteurs avant l'accouplement ; priorisez dans les lignées avec antécédents neurologiques ou musculaires\n- Ne croisez pas deux porteurs : 25 % de risque d'homozygotes atteints\n- Un porteur peut être accouplé à un indemne ; la descendance destinée à la reproduction doit être testée\n- Remplacez progressivement les porteurs par des descendants indemnes sans resserrer le pool génétique\n- Face à un chiot avec ataxie et CK élevée, confirmez le génotype avant d'envisager des accouplements des parents

Le diagnostic différentiel doit inclure les myopathies inflammatoires immunomédiées, les dystrophies musculaires et d'autres ataxies cérébelleuses du NSDTR. L'élévation de la CK et l'IRM avec lésions bilatérales au cervelet et aux muscles masticateurs orientent vers le CDMC. La biopsie musculaire montre une myosite lymphohistiocytaire invasive des fibres sans évidence d'agent infectieux. Ne pas confondre avec le variant p.L349P (Berger hollandais).

1. Christen M et al. 2022, SLC25A12 missense variant in Nova Scotia Duck Tolling Retrievers affected by cerebellar degeneration-myositis complex (CDMC). Genes (Basel) 13(7):1223. PMID: 35886006. 2. Shelton GD et al. 2019, A mutation in the mitochondrial aspartate/glutamate carrier leads to a more oxidizing intramitochondrial environment and an inflammatory myopathy in Dutch Shepherd dogs. J Neuromuscul Dis 6(4):485-501. PMID: 31594244 (variante p.L349P, Pastor holandés). OMIA:002294-9615.