L'alpha-mannosidose est une maladie de surcharge lysosomale héréditaire du chat Persan, causée par un déficit de l'enzyme alpha-mannosidase acide (gène MAN2B1). Le défaut empêche la dégradation des oligosaccharides, qui s'accumulent dans les neurones et d'autres cellules, produisant une neurodégénérescence progressive. Les chatons atteints développent une ataxie, des tremblements et une détérioration générale dans les premiers mois de vie, évoluant vers la mort ou l'euthanasie. Il n'existe pas de traitement et le contrôle repose sur l'évitement des accouplements entre porteurs.

Maladie très rare. Décrite classiquement chez le chat Persan et chez des chats domestiques à poil court de certaines populations. Il n'existe pas de chiffres actuels de fréquence des porteurs (données limitées) ; les cas actuels sont sporadiques.

- Signes dès les premières semaines ou mois de vie\n- Ataxie progressive avec hypermétrie et base de sustentation large\n- Tremblements d'intention, surtout de la tête et du cou\n- Opacité cornéenne dans certains cas\n- Croissance retardée et détérioration générale\n- Changements de comportement et apathie\n- Opisthotonos et convulsions aux stades avancés\n- Mort ou euthanasie habituellement dans la première ou la deuxième année de vie

L'alpha-mannosidose féline a été décrite à la fin des années 1970 et au début des années 1980 chez des chats de Nouvelle-Zélande et dans d'autres séries (Burditt et al., 1980 ; Abraham et al., 1983), tant chez les Persans que chez les chats domestiques, et est devenue un modèle animal naturel classique de l'alpha-mannosidose humaine. Les études biochimiques ont démontré le déficit en alpha-mannosidase acide avec excrétion urinaire d'oligosaccharides et vacuoles de surcharge dans de multiples tissus. Berg et al. (1997) ont purifié l'enzyme féline, déterminé son cDNA et identifié une délétion de 4 pb dans MAN2B1 comme cause de la forme du chat Persan.

- Tester les reproducteurs Persans issus de lignées ayant des antécédents de chatons ataxiques précoces\n- Ne jamais accoupler porteur avec porteur : risque de 25 % de chatons atteints\n- Un porteur peut être accouplé à un sujet indemne, en ne conservant pour l'élevage que la descendance indemne si vous cherchez à éliminer l'allèle\n- Face à des chatons présentant une ataxie progressive et des tremblements, écarter d'abord les causes infectieuses et métaboliques et demander un bilan des maladies de surcharge\n- Enregistrer les résultats avec le pedigree au club de race

Le diagnostic différentiel comprend d'autres maladies de surcharge félines (glycogénose de type IV, mucopolysaccharidose, lipofuscinose), des abiotrophies cérébelleuses et des encéphalopathies infectieuses ou toxiques. L'orientation de laboratoire repose sur l'excrétion urinaire d'oligosaccharides, les vacuoles dans les lymphocytes du frottis sanguin et le déficit d'activité de l'alpha-mannosidase dans les leucocytes ; le test ADN confirme le statut. Il n'existe pas de traitement efficace (la greffe de moelle osseuse a été expérimentale) ; la prise en charge est palliative et le conseil génétique obligatoire après un cas.

1. Burditt LJ et al. 1980. Biochemical studies on a case of feline mannosidosis. Biochem J. PMID: 7213340
2. Abraham D et al. 1983. The catabolism of mammalian glycoproteins. Comparison of the storage products in bovine, feline and human mannosidosis. Biochem J. PMID: 6661184
3. Raghavan S et al. 1988. Characterization of alpha-mannosidase in feline mannosidosis. J Inherit Metab Dis. PMID: 3128686
4. Berg T et al. 1997. Purification of feline lysosomal alpha-mannosidase, determination of its cDNA sequence and identification of a mutation causing alpha-mannosidosis in Persian cats. Biochem J. PMID: 9396732
5. Vite CH et al. 2001. Histopathology, electrodiagnostic testing, and magnetic resonance imaging show significant peripheral and central nervous system myelin abnormalities in the cat model of alpha-mannosidosis. J Neuropathol Exp Neurol. PMID: 11487056
6. Sun H et al. 1999. Retrovirus vector-mediated correction and cross-correction of lysosomal alpha-mannosidase deficiency in human and feline fibroblasts. Hum Gene Ther. PMID: 10365662
OMIA000625-9685.