Hépatopathie due à une accumulation progressive de cuivre dans les hépatocytes. Chez le Labrador Retriever, elle se comporte comme un trouble complexe/multigénique : un allèle de risque d'ATP7B favorise l'accumulation hépatique de cuivre et des variantes modificatrices d'ATP7A (lié à l'X) et de RETN modulent le phénotype. L'excès de cuivre produit une hépatite chronique pouvant évoluer vers une cirrhose et une insuffisance hépatique ; l'évolution est lente et la détection précoce permet de la gérer par l'alimentation et des chélateurs. Chez les races néo-zélandaises Huntaway et New Zealand Heading Dog, la présence de l'allèle de risque d'ATP7B a été documentée lors de dépistages génomiques, sans qu'il existe pour l'instant de série clinique publiée d'hépatite au cuivre dans ces races. Le test génétique stratifie le risque, mais ne remplace pas le suivi clinique ni la biopsie hépatique.

L'hépatite au cuivre est une cause reconnue d'hépatite chronique chez le Labrador Retriever, avec des lignées européennes particulièrement touchées. Chez le Huntaway et le New Zealand Heading Dog, la présence de l'allèle de risque d'ATP7B a été documentée lors de dépistages génomiques (PMID 40965331), mais il n'existe pas de séries cliniques publiées de la maladie dans ces races. Les chiffres de prévalence par race ne sont pas consolidés (données limitées).

- Évolution insidieuse, souvent seulement avec une élévation persistante des ALT lors d'analyses de routine
- Léthargie, anorexie et perte de poids progressive
- Vomissements intermittents et polydipsie/polyurie
- Ictère aux stades avancés
- Ascite et signes d'insuffisance hépatique
- Risque d'hémorragies par déficit en facteurs de coagulation
- Encéphalopathie hépatique, rare mais grave

La toxicose au cuivre canine a été classiquement caractérisée chez le Bedlington Terrier ; en 2002, le clonage positionnel a identifié la délétion de l'exon 2 du gène MURR1 (aujourd'hui COMMD1) comme cause de cette variante (van De Sluis et al., 2002 ; PMID 11809725). Chez le Labrador Retriever, une étude d'association pangénomique portant sur 235 chiens a identifié deux régions associées aux taux de cuivre hépatique contenant ATP7B et ATP7A : la substitution ATP7B p.Arg1453Gln a été associée à l'accumulation de cuivre et ATP7A p.Thr327Ile s'est avérée partiellement protectrice, établissant le Labrador comme modèle naturel non rongeur de la toxicose par ATP7B (Fieten et al., 2016 ; PMID 26747866). Une étude ultérieure a identifié RETN p.Leu7Phe associé à des taux de cuivre hépatique plus faibles (Wu et al., 2020 ; PMID 33142854). Une étude génomique de chiens de travail de Nouvelle-Zélande a documenté la présence de l'allèle ATP7B c.4358G>A chez le Huntaway et le New Zealand Heading Dog, ainsi que le modificateur RETN chez le Huntaway (Smith et al., 2025 ; PMID 40965331).

- Tester les reproducteurs pour les variantes disponibles d'ATP7B (risque) et d'ATP7A/RETN (modificateurs), en tenant compte du fait qu'ATP7A est lié à l'X
- Éviter d'accoupler deux porteurs de l'allèle de risque d'ATP7B
- Ne pas retirer d'un coup tous les porteurs si cela compromet la variabilité génétique de la lignée : planifier une réduction progressive
- Contrôler le cuivre dans l'alimentation de l'élevage (aliments pauvres en cuivre, sans compléments en cuivre inutiles)
- Surveiller les ALT annuellement chez les chiens de races/lignées à risque et envisager la quantification du cuivre hépatique en cas d'anomalies persistantes

Le standard diagnostique reste la biopsie hépatique avec quantification du cuivre en poids sec ; le test génétique stratifie le risque mais ne remplace pas le suivi. Chez le Labrador, le phénotype est complexe : la présence de l'allèle de risque d'ATP7B n'implique pas la maladie, et les modificateurs ATP7A (lié à l'X) et RETN modulent l'accumulation. Chez le Huntaway/Heading dog, les données disponibles concernent la fréquence allélique en dépistage génomique, et non une association clinique confirmée. Diagnostic différentiel avec d'autres hépatites chroniques (infectieuses, toxiques, immunes), le shunt portosystémique et les hépatopathies de surcharge. Le traitement par pénicillamine et zinc (ce dernier limite l'absorption intestinale du cuivre) doit être établi par le spécialiste. Le bilan hépatique chez les chiens à risque permet des interventions précoces qui changent le pronostic.

1. van De Sluis B, Rothuizen J, Pearson PL, et al. Identification of a new copper metabolism gene by positional cloning in a purebred dog population. Hum Mol Genet 2002;11(2):165-73. PMID: 11809725
2. Fieten H, Gill Y, Martin AJ, et al. The Menkes and Wilson disease genes counteract in copper toxicosis in Labrador retrievers: a new canine model for copper-metabolism disorders. Dis Model Mech 2016;9(1):25-38. PMID: 26747866
3. Wu X, den Boer E, Vos-Loohuis M, et al. Investigation of genetic modifiers of copper toxicosis in Labrador retrievers. Life (Basel) 2020;10(11):266. PMID: 33142854
4. Dirksen K, Fieten H. Canine copper-associated hepatitis. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2017;47(3):631-44. PMID: 28063745
5. Smith F, et al. Survey of functional Mendelian variants in New Zealand Huntaway and Heading dog breeds. Anim Genet 2025;56(5):e70042. PMID: 40965331 | OMIA:001071-9615 (ATP7B), OMIA:002608-9615 (ATP7A) y OMIA:002609-9615 (RETN)