Détail du Test

Génodermatose récessive du Retriever de la baie de Chesapeake (CBR) due à l'absence de plakophiline-1 (PKP1) dans les desmosomes de l'épithélium squameux superficiel. Elle produit une fragilité cutanée grave dès la naissance avec desquamation et érosions dans les zones de friction et mucocutanées, ainsi qu'une hypotrichose partielle et des ongles déformés. L'évolution est défavorable et la plupart des chiots sont euthanasiés dans les premiers mois en raison de la douleur et de l'absence de traitement curatif. C'est le seul modèle animal décrit du syndrome humain de dysplasie ectodermique avec fragilité cutanée.

Propre au Retriever de la baie de Chesapeake. Le variant a également été détecté chez le Golden retriever lors d'un dépistage génétique de routine, selon OMIA:001864 (communication personnelle, sans publication évaluée par les pairs). Il n'existe pas de données de fréquence populationnelle chez le CBR ; la mutation semble se concentrer dans des lignées apparentées.

- Fragilité cutanée à la naissance avec desquamation de l'épithélium superficiel sous pression\n- Érosions et ampoules récurrentes dans les zones de friction et mucocutanées\n- Pelage fin et plaques d'alopécie partielle\n- Ongles petits et déformés\n- Épaississement des coussinets\n- Retard de croissance et émaciation progressive\n- Euthanasie dans la plupart des cas au cours des premiers mois

Olivry et ses collaborateurs (2012) ont décrit la maladie chez neuf chiots CBR issus de quatre portées nées de huit reproducteurs apparentés cliniquement sains. L'histologie a montré une acantholyse suprabasale grave à la naissance qui diminuait avec l'âge, et la microscopie électronique a montré des desmosomes rares et malformés avec des filaments de kératine agrégés. L'immunomarquage a révélé une absence complète de plakophiline-1 et des anomalies dans la distribution de la desmoplaquine et des kératines 10 et 14. Le séquençage a identifié une mutation homozygote G>C dans le site donneur d'épissage du premier intron de PKP1 (c.202+1G>C), qui produit un codon stop prématuré et une protéine tronquée de 75 acides aminés au lieu de 749. La mutation a co-ségrégé avec le phénotype dans la famille index.

- Tester les reproducteurs avant la saillie avec le test PKP1, en particulier dans les lignées CBR ayant des antécédents de peau fragile ou de chiots euthanasiés pour des lésions cutanées\n- Ne pas croiser deux porteurs : 25 % de risque d'homozygotes atteints\n- Un porteur peut être accouplé à un sujet indemne ; la descendance destinée à l'élevage doit être testée\n- Face à un chiot CBR présentant une desquamation à la naissance, suspecter une ED/SFS et confirmer génétiquement\n- Remplacer progressivement les porteurs par des descendants indemnes sans réduire le pool génétique

Le diagnostic différentiel inclut l'épidermolyse bulleuse héréditaire, le pemphigus juvénile, la dermatophytose et les réactions cutanées médicamenteuses. L'histologie avec acantholyse suprabasale et la microscopie électronique avec desmosomes malformés orientent vers l'ED/SFS. L'immunomarquage pour PKP1 (absent chez les atteints) confirme le profil. Il existe un chevauchement clinique avec le syndrome humain de dysplasie ectodermique avec fragilité cutanée dû à des mutations de PKP1. Les traitements décrits sont symptomatiques (soins cutanés, antibiotiques topiques) et ne modifient pas l'évolution.

1. Olivry T et al. 2012. Deficient plakophilin-1 expression due to a mutation in PKP1 causes ectodermal dysplasia-skin fragility syndrome in Chesapeake Bay retriever dogs. PLoS One 7:e32072. PMID: 22384142
2. OMIA:001864-9615 - Ectodermal dysplasia/skin fragility syndrome, PKP1-related. https://omia.org/OMIA001864/9615/