Détail du Test

Deuxième forme d'ichtyose non épidermolytique du Golden retriever, décrite en 2022 et due à une délétion de 14 paires de bases dans l'exon 7 du gène ABHD5 (α/β-hydrolase domain-containing 5, auparavant CGI-58). ABHD5 est une acyltransférase nécessaire au métabolisme lipidique de l'épiderme et à la biosynthèse des acyl-céramides ω-O qui forment la barrière cutanée. Cliniquement, elle ressemble à l'ichtyose de type 1 (PNPLA1), bien que les éleveurs décrivent des squames plus graves et adhérentes. Elle est autosomique récessive et, à ce jour, semble limitée aux lignées nord-américaines de la race.

Race affectée : Golden retriever, en particulier les lignées nord-américaines. La variante n'a pas été trouvée chez 396 Golden retrievers d'origine européenne testés (Kiener et al. 2022, PMID 34791225). À ce jour, les cas publiés sont rares et la fréquence semble faible en dehors de l'Amérique du Nord ; considérer « données limitées » pour des fréquences alléliques fiables.

- Squames généralisées blanchâtres ou noirâtres dès les premières semaines de vie\n- Squames plus grandes, lamellaires et adhérentes que dans l'ICH1, selon les éleveurs\n- Pelage d'aspect ébouriffé\n- Hyperkératose orthokératosique lamellaire/compacte avec hypergranulose et acanthose légère à l'histologie\n- Pas d'érythème inflammatoire marqué\n- Chiens hétérozygotes cliniquement normaux

Après l'identification en 2012 de PNPLA1 comme gène de l'ichtyose de type 1 du Golden retriever, il a été observé que certains Golden retrievers présentant une ichtyose clinique et histologique typique n'étaient pas homozygotes pour la variante PNPLA1. Kiener et ses collaborateurs ont étudié en 2022 une famille de 14 cas et 72 témoins présentant un phénotype d'ichtyose non expliqué par PNPLA1. Le reséquençage complet du génome d'un chien atteint, comparé à 795 génomes témoins, a identifié une unique variante codante homozygote dans la région critique cartographiée : une délétion de 14 pb dans ABHD5 (c.1006_1019del, p.Asp336Serfs*6) qui altère les 14 derniers codons du domaine α/β-hydrolase, y compris une partie des codons essentiels à la fonction catalytique de la protéine. La variante a ségrégé parfaitement chez les 14 cas. Le parallélisme phénotypique avec l'ichtyose humaine due à ABHD5 et les données fonctionnelles disponibles soutiennent la causalité. Les auteurs ont proposé de nommer cette forme Golden retriever ichthyosis type 2 (ICH2).

- Tester les reproducteurs Golden retriever avec le test ABHD5 c.1006_1019del avant l'accouplement, en particulier dans les lignées d'ascendance nord-américaine\n- Idéalement, combiner avec le test PNPLA1 dans un panel ICH1+ICH2 afin de ne manquer aucun porteur\n- Ne pas accoupler deux porteurs ABHD5 : risque de 25 % d'homozygotes atteints dans chaque portée\n- Un porteur peut être accouplé à un indemne ; la descendance destinée à la reproduction doit être testée et privilégier les sujets indemnes\n- Exclure de la reproduction les animaux homozygotes atteints\n- Chez un Golden retriever présentant des squames généralisées sans la variante PNPLA1, suspecter l'ICH2 et confirmer par le test ABHD5 avant tout accouplement des parents\n- Communiquer le statut à l'acheteur et enregistrer le résultat dans le pedigree

Diagnostic différentiel avec l'ichtyose de type 1 due à PNPLA1 (cliniquement indistinguable ; seul le test moléculaire les sépare) et avec les autres ichtyoses canines (SLC27A4 du Grand danois, NIPAL4 du Bulldog américain, KRT10 du Norfolk terrier, TGM1 du Jack Russell terrier), la dermatite atopique et la séborrhée primaire. La biopsie ne permet pas de distinguer l'ICH1 de l'ICH2 ; le test moléculaire est décisif. La prise en charge est palliative : émollients, bains kératolytiques (acide salicylique, urée), contrôle des surinfections. Comme les porteurs d'ICH1 peuvent aussi être porteurs d'ICH2 (ou inversement), le panel combiné est l'option la plus sûre dans les lignées nord-américaines.

1. Kiener S, Wiener DJ, Hopke K, Diesel AB, Jagannathan V, Mauldin EA, Casal ML, Leeb T. (2022) ABHD5 frameshift deletion in Golden Retrievers with ichthyosis. G3 (Bethesda) 12:jkab397. PMID: 34791225
2. Grall A, Guaguère E, Planchais S, et al. (2012) PNPLA1 mutations cause autosomal recessive congenital ichthyosis in golden retriever dogs and humans. Nat Genet 44:140-147. PMID: 22246504
3. De Iorio MG, et al. (2026) Prevalence and genotypic distribution of non-epidermolytic ichthyosis in Italian Golden Retrievers. PLoS One 21:e0345595. PMID: 41875098