Détail du Test

Génodermatose kératinocytaire du Norfolk terrier due à une mutation du gène KRT10, qui code la kératine 10 de la couche épineuse suprabasale. Les chiens homozygotes présentent une hyperkératose généralisée pigmentée avec fragilité épidermique (épidermolyse), qui se manifeste par des squames adhérentes et des érosions après des traumatismes légers. Il s'agit de la première mutation kératinocytaire confirmée chez une espèce non humaine et de la première forme récessive décrite d'hyperkératose épidermolytique, alors que chez l'humain le mode habituel est dominant.

Race atteinte : Norfolk terrier. Elle a été décrite dans une famille étendue ; aucune donnée fiable de fréquence des porteurs dans la race n'a été publiée, il convient donc de considérer « données limitées ». Un variant faux-sens hétérozygote de KRT10 a été décrit chez un Chihuahua atteint d'ichtyose épidermolytique grave (Kiener et al. 2023) : forme distincte et dominante, non pertinente pour le Norfolk terrier.

- Hyperkératose généralisée pigmentée (grisâtre-brunâtre) dès l'âge adulte jeune\n- Squames épaisses adhérentes sur le tronc et, surtout, dans les zones de friction\n- Érosions et bulles après des traumatismes légers (fragilité épidermique)\n- Atteinte non palmoplantaire prédominante (contrairement à d'autres kératodermies)\n- Histologiquement : épidermolyse avec hyperkératose orthokératosique ; en ME, agrégation anormale des filaments dans la couche épineuse\n- Chiens hétérozygotes cliniquement normaux

L'hyperkératose épidermolytique humaine est connue depuis des décennies comme due à des mutations dominantes de KRT1 et KRT10. Le groupe de Credille, Barnhart et Dunstan a décrit en 2005 une forme récessive dans une famille étendue de Norfolk terriers : des chiens adultes présentant une hyperkératose généralisée pigmentée et une fragilité épidermique. La microscopie optique a montré une épidermolyse avec hyperkératose et, en microscopie électronique, une diminution des tonofilaments et une agrégation anormale des filaments dans les kératinocytes épineux suprabasaux. L'analyse moléculaire a identifié une substitution d'une seule base dans le site donneur d'épissage de l'intron 5 de KRT10 (GT→TT, c.1125+1G>T) qui active des sites d'épissage cryptiques et conduit à des transcrits avec des codons stop prématurés et une perte d'expression de la protéine K10. C'est le premier défaut kératinocytaire confirmé en dehors de l'espèce humaine.

- Tester les reproducteurs Norfolk terrier avec le test KRT10 c.1125+1G>T avant la saillie, en particulier dans les lignées ayant des antécédents d'hyperkératose ou issues de la famille décrite\n- Ne pas croiser deux porteurs : risque de 25 % d'homozygotes atteints\n- Un porteur peut être croisé avec un indemne ; la descendance destinée à l'élevage doit être testée et, idéalement, remplacer progressivement le porteur par des descendants indemnes sans réduire le pool génique\n- Exclure de l'élevage les animaux homozygotes atteints\n- Devant un Norfolk terrier adulte présentant une hyperkératose généralisée et des érosions, suspecter l'EHK et confirmer par biopsie et test génétique avant toute décision de reproduction\n- Rappeler le caractère récessif : contrairement à la forme humaine dominante, les hétérozygotes sont sains et peuvent être maintenus en élevage s'ils sont correctement gérés

Diagnostic différentiel avec d'autres ichtyoses canines (PNPLA1 du Golden retriever, NIPAL4 du Bulldog américain, SLC27A4 du Dogue allemand, TGM1 du Jack Russell terrier) et avec la démodécie, la leishmaniose, les endocrinopathies (hypothyroïdie) et les ichtyoses acquises. La microscopie électronique, si elle est disponible, est très indicative (agrégation anormale des filaments dans la couche épineuse suprabasale). La prise en charge est palliative : émollients, kératolytiques topiques, contrôle des surinfections et protection de la peau contre les traumatismes. Il n'existe pas de traitement curatif ; la prévention repose sur le test génétique avant élevage.

1. Credille KM, Barnhart KF, Minor JS, Dunstan RW. Mild recessive epidermolytic hyperkeratosis associated with a novel keratin 10 donor splice-site mutation in a family of Norfolk terrier dogs. Br J Dermatol 153:51-58, 2005.. PMID: 16029326
2. Kiener S et al. 2023, variante missense heterocigota de KRT10 en un Chihuahua con ictiosis epidermolítica grave (PMID 37332248)