Détail du Test

Coagulopathie récessive liée au chromosome X due à un déficit en facteur VIII de la coagulation, qui allonge la voie intrinsèque et prédispose à des hémorragies spontanées ou après des traumatismes minimes. Les mâles (hémizygotes) sont typiquement atteints et les femelles sont généralement des porteuses asymptomatiques. La gravité dépend de la variante et de l'activité résiduelle du facteur VIII. Elle est due à des mutations du gène F8, avec des variantes spécifiques de chaque race.

Races présentant une variante de F8 documentée : Bobtail (Old English Sheepdog), Boxer, Berger allemand (deux variantes décrites) et Rhodesian ridgeback. En raison de son mode lié à l'X, les mutations tendent à rester confinées à des pedigrees isolés et à être auto-limitantes. Aucune fréquence populationnelle fiable et stable n'est publiée ; les cas sont sporadiques mais récurrents dans ces races.

- Hématomes facilement après des traumatismes légers ou une chirurgie\n- Hémorragies prolongées et épistaxis spontanée\n- Boiteries par hémarthroses et saignements articulaires/musculaires\n- TTPa allongé avec TP et von Willebrand normaux\n- Activité du facteur VIII < 1 % dans les formes graves\n- Atteinte typique des mâles ; femelles porteuses généralement asymptomatiques

L'hémophilie A canine a été reconnue dans des colonies de recherche (inversion de l'intron 22 de F8 chez le Schnauzer nain et l'Irish setter) comme modèle de la maladie humaine. Par la suite, des variantes ponctuelles spécifiques de race ont été identifiées : chez le Berger allemand une mutation nonsense dans l'exon 1 (c.98G>A, p.W33*) et une missense dans l'exon 11 (c.1643G>A, p.C548Y) ; chez le Boxer une missense dans l'exon 10 (c.1412C>G, p.P471R) ; chez le Bobtail (Old English Sheepdog) une nonsense dans l'exon 12 (c.1786C>T, p.R577*) ; et chez le Rhodesian ridgeback une insertion d'un élément SINE dans l'exon 14 de F8. Chaque découverte a permis des tests génétiques ciblés sur la race correspondante.

- Tester les femelles reproductrices et les mâles apparentés à des cas avec le test F8 spécifique de leur race\n- Ne pas faire reproduire de mâles atteints ni de femelles porteuses connues\n- Les descendants mâles d'une femelle porteuse ont un risque de 50 % d'être atteints ; toutes les filles d'un mâle atteint sont porteuses obligatoires\n- Un mâle indemne × femelle indemne ne génère aucun risque ; les filles d'un mâle atteint avec une femelle indemne seront porteuses et les descendants mâles indemnes\n- Exclure de l'élevage les mâles atteints et les femelles porteuses, et enregistrer la lignée pour éviter la diffusion de l'allèle

Diagnostic différentiel avec l'hémophilie B (déficit en facteur IX, également liée à l'X), la maladie de von Willebrand (autosomique) et les rodonticides anticoagulants. Le bilan hémostatique (TTPa, activité du FVIII, antigène du FVIII) oriente ; la confirmation est moléculaire avec la variante de la race. Dans les formes graves, la perfusion de facteur VIII ou de plasma contrôle les épisodes hémorragiques ; surveiller l'apparition d'anticorps inhibiteurs après traitement. L'espérance de vie peut être normale en l'absence d'hémorragies graves.

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