Détail du Test

Défaut MDR1 (sensibilité à l'ivermectine)

Metabólico · Chat

Le gène ABCB1 (anciennement MDR1) code la glycoprotéine P, une pompe d'efflux de la barrière hémato-encéphalique qui empêche de nombreux médicaments d'atteindre le système nerveux central. Lorsque le gène ne fonctionne pas, certains médicaments (ivermectine et autres lactones macrocycliques, lopéramide, certains chimiothérapiques) atteignent des concentrations toxiques dans l'encéphale, avec une neurotoxicité grave pouvant être mortelle. Chez le chat, les données sur des variants précis d'ABCB1 sont plus limitées que chez le chien.
Mode de transmissionConsidérée récessive ; dans d'autres espèces, une hérédité dominante incomplète est discutée.
Gène / MutationABCB1 : délétion de 2 paires de bases c.1930_1931delTC (OMIA:001402-9685), qui produit une protéine tronquée non fonctionnelle. Le variant félin décrit est rare.
PénétranceLes homozygotes pour des variants avec perte de fonction sont dépourvus de glycoprotéine P fonctionnelle à la barrière hémato-encéphalique et présentent un risque accru. Chez le chat, la délétion n'explique pas tous les cas de toxicité, le test doit donc être interprété avec prudence.
Codehvel
Délai7 jours
Prix36,05 €

Incidence

Chez le chien, la délétion classique atteint des fréquences élevées chez le Colley et les races apparentées. Chez le chat, la fréquence dans la population n'est pas établie : dans l'étude originale, la délétion était rare (1 chat atteint homozygote et 4 chats non phénotypés).

Conseils d'élevage

- Communiquer le résultat à tous les vétérinaires concernés et le noter dans le carnet sanitaire.\n- Éviter ou ajuster la dose d'ivermectine et des lactones macrocycliques en général, du lopéramide et des chimiothérapiques substrats de la glycoprotéine P (par ex. vincristine, doxorubicine), toujours sous protocole vétérinaire.\n- Pour le vermifuge, choisir des alternatives à marge de sécurité prouvée chez le chat et à doses conformes à l'étiquetage.\n- Ce n'est pas en soi un motif d'exclusion de la reproduction : c'est un caractère pharmacogénétique géré cliniquement.

Notes du spécialiste

À différencier de la neurotoxicité par ABCB1 et des autres causes de signes neurologiques aigus : intoxication par les pyréthrinoïdes ou la perméthrine (fréquente chez le chat), encéphalopathies métaboliques et épilepsie. La perméthrine est toxique pour tous les chats en raison de leur déficit de glucuronidation, indépendamment d'ABCB1 : ne jamais utiliser de produits antiparasitaires pour chien chez le chat. En cas d'exposition, décontamination et traitement de soutien urgents.

Références

1. Mealey KL, et al. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. 2001;11(8):727-733. PMID: 11692082
2. Mealey KL, Burke NS. Identification of a nonsense mutation in feline ABCB1. J Vet Pharmacol Ther. 2015;38(5):429-433. PMID: 25660379
3. Mealey KL. Canine ABCB1 and macrocyclic lactones: heartworm prevention and pharmacogenetics. Vet Parasitol. 2008;158(3):215-222. PMID: 18922637

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