Détail du Test

Génodermatose du Dogue allemand due à une mutation du gène SLC27A4, qui code la protéine de transport des acides gras 4 (FATP4), impliquée dans le métabolisme lipidique épidermique et dans la formation de la barrière cutanée. Les chiots atteints naissent avec une peau épaissie, ridée et squameuse (d'où le nom allemand « Faltendoggen » = dogues ridés), à prédominance périoculaire et péribuccale, parfois avec un œdème palpébral empêchant l'ouverture des yeux. Il s'agit d'une ichtyose lamellaire congénitale, autosomique récessive, et elle constitue le modèle canin du syndrome d'ichtyose-prématurité humain dû à SLC27A4.

Race atteinte : Dogue allemand. Tous les 15 cas publiés étaient de robe noire ou arlequin. Aucune grande série avec fréquence de porteurs n'a été publiée ; considérer « données limitées ». Le variant n'a pas été trouvé dans d'autres races ni chez les loups.

- Peau épaissie et très ridée dès la naissance, à prédominance périoculaire et péribuccale\n- Squames blanc-jaunâtres généralisées et plaques lamellaires\n- Œdème palpébral marqué pouvant empêcher l'ouverture oculaire\n- Peau glabre (aisselles, aines) sèche et de texture coriace\n- Risque accru de surinfections cutanées secondaires\n- Tous les cas publiés étaient de robe noire ou arlequin\n- Histologiquement : hyperkératose orthokératosique épidermique et folliculaire, granules de kératohyaline agrandis, kératinocytes vacuolisés, matériel lipidique éosinophile et alcianophile dans les follicules et les sébocytes

La maladie est reconnue cliniquement chez le Dogue allemand depuis des années par le phénotype caractéristique de peau ridée et squameuse d'apparition néonatale. En 2015, Metzger et collaborateurs ont réalisé une GWAS chez 9 atteints et 13 témoins de la race, ont cartographié le locus sur le chromosome 9, région du gène SLC27A4, et, par reséquençage, ont identifié le variant causal : une substitution faux-sens c.1250G>A dans l'exon 8 (p.Arg417Gln). Le variant ne change pas seulement l'acide aminé mais, surtout, crée un nouveau site accepteur d'épissage dans l'exon 8 qui donne lieu à un transcrit aberrant avec perte en phase de 54 paires de bases et à une réduction marquée ou une absence de la protéine SLC27A4 fonctionnelle dans la peau des chiens atteints. Le variant ségrégeait parfaitement chez 15 chiens atteints et n'a pas été trouvé chez 413 chiens de 35 races différentes ni chez 7 loups.

- Tester les reproducteurs Dogue allemand avec le test SLC27A4 c.1250G>A avant la saillie, en particulier dans les lignées de robe noire et arlequin\n- Ne pas croiser deux porteurs : risque de 25 % d'homozygotes atteints par portée\n- Un porteur peut être croisé avec un indemne ; la descendance destinée à l'élevage doit être testée et l'on sélectionnera de préférence les indemnes\n- Exclure de l'élevage les animaux homozygotes atteints\n- Devant un chiot Dogue allemand à peau ridée et squameuse à la naissance, surtout s'il est de robe noire/arlequin, suspecter le « Faltendoggen » et confirmer par test génétique avant tout croisement des parents\n- Rappeler le pronostic sombre de la forme (la plupart des cas publiés ont été euthanasiés) et le communiquer clairement à l'acheteur

Diagnostic différentiel avec d'autres ichtyoses congénitales canines (PNPLA1 du Golden retriever, NIPAL4 du Bulldog américain, KRT10 du Norfolk terrier, TGM1 du Jack Russell terrier) et avec des dermatopathies néonatales non spécifiques, la démodécie congénitale et, chez les chiots à peau tendue et ridée, la dermatopathie restrictive. La microscopie électronique montre des altérations des corps lamellaires et de la barrière lipidique. Le pronostic est réservé : en raison du risque de surinfections et de la gravité cosmétique/fonctionnelle, de nombreux chiots sont euthanasiés. La prise en charge est palliative (émollients, contrôle des surinfections, soins oculaires en cas d'œdème palpébral). Le test génétique avant élevage est l'outil préventif essentiel.

1. Metzger J, Wöhlke A, Mischke R, Hoffmann A, Hewicker-Trautwein M, Küch EM, Naim HY, Distl O. 2015. A novel SLC27A4 splice acceptor site mutation in Great Danes with ichthyosis. PLoS One 10:e0141514. PMID: 26506231
2. OMIA:001973-9615. Ichthyosis, SLC27A4-related, perro.