Détail du Test

Défaut héréditaire des intégrines leucocytaires et de la fonction plaquettaire dû à un déficit en kindline-3. Il produit un phénotype combiné d'immunodéficience (infections récurrentes par défaut d'adhésion et de migration leucocytaires) et de diathèse hémorragique (défaut d'activation plaquettaire). Il a été décrit chez le Berger allemand et le Rottweiler, et se transmet de façon autosomique récessive.

Décrit chez le Berger allemand. C'est une maladie rare ; aucune fréquence fiable de porteurs n'est publiée dans la population générale.

- Infections bactériennes récurrentes dès le plus jeune âge\n- Leucocytose avec des neutrophiles qui ne migrent pas vers les tissus\n- Tendance hémorragique : saignement prolongé après un traumatisme ou une chirurgie\n- Retard de croissance\n- Pronostic sombre sans prise en charge intensive

La forme canine, décrite chez le Berger allemand, est analogue au LAD-III humain et est causée par des mutations du gène FERMT3 (kindline-3), protéine qui régule l'activation des intégrines dans les leucocytes et les plaquettes. Boudreaux et ses collaborateurs (2010) ont identifié chez un Berger allemand atteint une insertion de 12 paires de bases dans la région codante de KINDLIN3 (aujourd'hui FERMT3), qui insère quatre acides aminés (RRLP) dans le domaine d'homologie de la kindline-3 et est associée à un risque accru de saignement et à une susceptibilité aux infections. La variante a également été documentée chez le Rottweiler (OMIA 001525-9615).

- Tester les reproducteurs issus de lignées avec antécédents avant la saillie\n- Ne pas croiser deux porteurs : risque de 25 % d'homozygotes atteints\n- Un porteur peut être croisé avec un indemne ; tester la descendance destinée à l'élevage\n- Éviter de diffuser l'allèle vers des lignées où il est absent\n- En cas de résultats douteux, compléter par une étude fonctionnelle leucocytaire et plaquettaire

Diagnostic différentiel avec le CLAD (ITGB2/CD18), avec les thrombopathies primaires et avec les immunodéficiences secondaires. L'association d'infections récurrentes, d'une leucocytose persistante et d'un saignement est très évocatrice. La base moléculaire canine est établie (FERMT3, OMIA 001525-9615) et est analogue au LAD-III humain.

1. Boudreaux MK et al. (2010) A mutation in the canine Kindlin-3 gene associated with increased bleeding risk and susceptibility to infections. Thromb Haemost 103(2):475-477. PMID: 20126836
2. Hugo TB, Heading KL (2014) Leucocyte adhesion deficiency III in a mixed-breed dog. Aust Vet J 92(8):299-302. PMID: 24954630
3. OMIA:001525-9615. Leukocyte adhesion deficiency, type III in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001525/9615/