Segunda forma de degeneración esponjosa con ataxia cerebelar del pastor belga, también recesiva y descrita en Malinois. Comparte inicio precoz (4 semanas) y vacuolización bilateral-simétrica de la neuropila con SDCA1, pero añade convulsiones, marcha en círculos y ceguera central. La rápida progresión obliga casi siempre a la eutanasia hacia las 6 semanas de vida.

Descrita en Pastor belga Malinois (4 de 11 cachorros en la familia índice). La variante en homocigosis se encontró en 5 afectados y estaba ausente en 258 pastores belgas control y en 503 perros de otras razas. Frecuencia poblacional no publicada: datos limitados.

- Ataxia de inicio a las ~4 semanas
- Convulsiones
- Marcha en círculos y pacing
- Ceguera central
- Evolución rápida a muerte o eutanasia a las ~6 semanas
- Vacuolización bilateral-simétrica de neuropila en núcleos cerebelosos, asta ventral cervical y tronco

Tras identificar KCNJ10 como causa de SDCA1, Mauri y colaboradores (2017) encontraron que algunos cachorros clínicamente afectos no portaban la variante KCNJ10. Mediante mapeo de linkage y homozygosidad en una familia Malinois con cuatro afectos, identificaron un intervalo crítico de 10,6 Mb en el cromosoma 5. La inspección visual de los datos de secuenciamiento reveló una inserción SINE de 227 pb en el exón 2 de ATP1B2 (c.130_131ins227), que codifica la subunidad β2 de la Na+/K+-ATPasa. La inserción produce splicing aberrante y reduce la expresión proteica de ATP1B2 en SNC. Ratones knockout de Atp1b2 presentan fenotipo histopatológico similar.

- Testar reproductores antes de la cubrición en todas las variedades de pastor belga, con prioridad en Malinois
- No cruzar dos portadores: 25 % de riesgo de homocigotos afectos
- Un portador puede cubrirse con un libre; la descendencia destinada a cría debe testarse
- En líneas con antecedentes neurológicos, considerar test combinado SDCA1+SDCA2 dado el solapamiento clínico
- Sustituir portadores por descendientes libres sin estrechar el pool génico

Clínicamente indistinguible de SDCA1 en el debut, pero con convulsiones y ceguera central más marcadas. La histología es superpuesta (vacuolización en núcleos cerebelosos, asta ventral cervical y tronco, con necrosis neuronal y gliosis). Ante un Malinois con ataxia cerebelar juvenil, conviene testar ambas variantes KCNJ10 y ATP1B2 antes de confirmar el diagnóstico. Aún existen casos no explicados por ninguna de las dos variantes, lo que sugiere heterogeneidad genética residual.

1. Mauri N et al. 2017, una inserción SINE en ATP1B2 en pastores belgas afectados por degeneración esponjosa con ataxia cerebelar (SDCA2) (PMID 28620085)
2. OMIA:002110 SDCA2 (ATP1B2)