Forma de atrofia retiniana progresiva denominada PRA4, descrita en el Lhasa Apso y causada por una inserción de un elemento LINE-1 en el promotor del gen IMPG2. Produce degeneración progresiva de la retina con nictalopía inicial y ceguera; la mayoría de los casos diagnosticados se sitúan entre los 5 y los 8 años. Su identificación molecular permitió desarrollar un test genético específico para la raza.

Afecta al Lhasa Apso, en el que la variante es privada de raza. La frecuencia alélica mutante estimada en la población del Reino Unido es de 0,07-0,1, lo que corresponde a una frecuencia de portadores de aproximadamente el 18 %.

- Nictalopía
- Cambios tapetales progresivos
- Atenuación vascular retiniana
- Ceguera progresiva

El PRA del Lhasa Apso no había sido caracterizado clínicamente. Hitti-Malin et al. (2020), tras excluir 25 mutaciones retinianas caninas conocidas en perros afectados, combinaron secuenciación de exoma completo con un GWAS que identificó una región asociada de 1,3 Mb en el cromosoma 33, y la secuenciación del genoma completo reveló una inserción LINE-1 upstream de IMPG2. La variante se validó en 447 perros de 123 razas y resultó privada del Lhasa Apso; el test de ADN se ha usado en más de 900 perros de la raza, con una frecuencia alélica estimada de 0,07-0,1. IMPG2 ya se había implicado en enfermedad retiniana humana.

- Genotipa reproductores antes de la cubrición
- No cruces portador×portador (riesgo 25 % de homocigotos afectos); portador×libre produce 0 % afectos y 50 % portadores
- Un animal afecto no debe reproducirse; un portador puede cruzarse con libre sin generar afectos
- Examen oftalmológico anual (ECVO) complementario

El diagnóstico diferencial incluye otras formas de PRA descritas en razas pequeñas (más de 10 genes implicados). La inserción LINE-1 de IMPG2 es privada del Lhasa Apso, por lo que un resultado negativo no descarta otras formas de PRA en la raza; complementar con examen oftalmológico seriado (ECVO).

1. Hitti-Malin RJ et al. (2020) A LINE-1 insertion situated in the promoter of IMPG2 is associated with autosomal recessive progressive retinal atrophy in Lhasa Apso dogs. BMC Genet 21:100. PMID: 32894063
2. OMIA:002289-9615. Retinal atrophy, progressive, IMPG2-related in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA002289/9615/