Panel genético específico del Beagle que agrupa tres condiciones hereditarias: glaucoma primario de ángulo abierto (POAG) por variante de ADAMTS10, deficiencia de piruvato quinasa (PK) por variante de PKLR y osteogénesis imperfecta por variante de COL1A2. El POAG compromete el drenaje del humor acuoso con aumento de la presión intraocular y ceguera progresiva; el déficit de PK produce anemia hemolítica crónica por alteración de la glucólisis del eritrocito; y la osteogénesis imperfecta cursa con fragilidad ósea y fracturas. El POAG y el déficit de PK se heredan de forma autosómica recesiva; la osteogénesis imperfecta COL1A2 es autosómica dominante. Las tres permiten selección genética de reproductores.

Beagle. El déficit de PK y el POAG están bien caracterizados en la raza, aunque la frecuencia de portadores no se publica de forma sistemática. Para la osteogénesis imperfecta los datos poblacionales son limitados y la frecuencia es incierta.

- POAG: aumento de presión intraocular, dilatación pupilar, esclerótica visible y ceguera progresiva
- Déficit de PK: mucosas pálidas, letargia, ictericia y esplenomegalia por anemia hemolítica
- Osteogénesis imperfecta: fragilidad ósea, deformidades esqueléticas y fracturas ante traumatismos mínimos
- Inicio variable según la condición, generalmente en el adulto joven

El POAG del Beagle se asoció a la variante G661R de ADAMTS10 en estudios del grupo de Kuchtey (2011-2013), estableciendo al Beagle como modelo natural de glaucoma humano. La deficiencia de piruvato quinasa es una de las enzimopatías hemolíticas caninas más conocidas; en el Beagle la variante es PKLR c.994G>A p.(G332S) (Gultekin et al., 2012). La osteogénesis imperfecta del Beagle se debe a una mutación en COL1A2 con truncamiento C-terminal de pro-α2(I) descrita por Campbell et al. (2001). El panel agrupa las tres por su relevancia en la raza y la disponibilidad de pruebas combinadas.

- Genotipar reproductores antes de la cubrición para las tres condiciones
- No cruzar dos portadores para las variantes recesivas (POAG y déficit de PK)
- Para el POAG, priorizar reproductores libres de ADAMTS10 mutante
- Los portadores de variantes recesivas pueden cruzarse con libres y sustituirse progresivamente, conservando diversidad genética
- En la osteogénesis imperfecta (dominante), descartar la variante en todo reproductor y excluir de la cría a los portadores
- Excluir de la cría a animales homocigotos afectos

El POAG del Beagle es uno de los modelos naturales mejor caracterizados de glaucoma humano. El déficit de PK debe distinguirse de otras anemias hemolíticas hereditarias (p. ej., déficit de fosfofructoquinasa o de pirimidina 5'-nucleotidasa). La osteogénesis imperfecta por COL1A2 está caracterizada en la raza; al ser dominante, basta un alelo mutante para transmitirla.

1. Kuchtey J et al. 2011. Mapping of the disease locus and identification of ADAMTS10 as a candidate gene in a canine model of primary open angle glaucoma. PLoS Genet 7:e1001306. PMID: 21379321
2. Kuchtey J et al. 2013. Screening ADAMTS10 in dog populations supports Gly661Arg as the glaucoma-causing variant in beagles. Invest Ophthalmol Vis Sci 54:1881-1886. PMID: 23422823
3. Pytak RA 3rd et al. 2023. Iris angiography in ADAMTS10 mutant dogs with open-angle glaucoma (ADAMTS10-OAG). Vet Ophthalmol 26:514-523. PMID: 36855027
4. Gultekin GI et al. 2012. Erythrocytic pyruvate kinase mutations causing hemolytic anemia, osteosclerosis, and secondary hemochromatosis in dogs. J Vet Intern Med 26:935-944. PMID: 22805166
5. Campbell BG et al. 2001. Canine COL1A2 mutation resulting in C-terminal truncation of pro-alpha2(I) and severe osteogenesis imperfecta. J Bone Miner Res 16:1147-1153. PMID: 11393792
6. OMIA:001870-9615 (POAG), OMIA:000844-9615 (déficit de PK) y OMIA:002112-9615 (osteogénesis imperfecta). https://omia.org/