Nefropatía hereditaria de presentación juvenil con glomerulonefritis progresiva por alteración de la membrana basal glomerular (colágeno IV). En el Samoyedo se debe a una mutación en COL4A5 (síndrome de Alport ligado al cromosoma X); en el English springer spaniel la forma descrita es autosómica recesiva por mutación en COL4A4. Produce proteinuria y evolución a insuficiencia renal en el animal joven.

Samoyedo: forma ligada al cromosoma X bien caracterizada (modelo de Alport). English springer spaniel: forma autosómica recesiva menos frecuente. No se publican frecuencias fiables de portadores en grandes series.

- Proteinuria persistente en el animal joven
- Hematuria microscópica o macroscópica
- Sed/poliuria y pérdida de peso
- Vómitos y azoemia progresiva
- En el Samoyedo, los machos afectados progresan a insuficiencia renal habitualmente antes del año de edad; las hembras portadoras pueden ser normales o desarrollar enfermedad leve o tardía
- En el Springer, insuficiencia renal progresiva en el adulto joven

La nefropatía del Samoyedo se identificó como modelo de síndrome de Alport ligado al cromosoma X; Zheng et al. (1994) hallaron la mutación en COL4A5. En el English springer spaniel, Nowend et al. (2012) caracterizaron la base autosómica recesiva en COL4A4. La nefropatía familiar del English cocker spaniel (COL4A4 c.115A>T) es una entidad distinta.

- En Samoyedo, genotipar hembras de líneas afectas antes de la cubrición (variante COL4A5)
- En Samoyedo, una hembra portadora no debe cruzarse: el cruce con macho libre produce el 50 % de hijas portadoras y el 50 % de hijos afectos hemizigotos
- En Springer, genotipar reproductores con el test específico y no cruzar dos portadores
- Los machos afectos no deben usarse como reproductores
- Tras un caso confirmado, no repetir el cruce parental y comunicar el estatus al comprador

Diagnóstico diferencial con PLN del SCWT/Airedale, amyloidosis familiar y glomerulonefritis inmunomedada. La biopsia renal muestra membrana basal glomerular laminada (síndrome de Alport) en el Samoyedo; en el Springer, el patrón es de glomerulonefritis progresiva. Determinar el patrón hereditario (X-linked Samoyedo frente a autosómico Springer) es esencial para el consejo genético.

1. Zheng K et al. (1994) Canine X chromosome-linked hereditary nephritis: a genetic model for human X-linked hereditary nephritis resulting from a single base mutation in the gene encoding the alpha 5 chain of collagen type IV. Proc Natl Acad Sci USA 91(9):3989-3993. PMID: 8171024
2. Nowend KL et al. (2012) Characterization of the genetic basis for autosomal recessive hereditary nephropathy in the English Springer Spaniel. J Vet Intern Med 26(2):294-301. PMID: 22369189
3. OMIA:001112-9615 (Nephritis, X-linked) y OMIA:002618-9615 (Nephropathy, COL4A4 related).