Lipofuscinosis neuronal ceroide del Setter inglés producida por una mutación missense en CLN8. Acumula material autofluorescente en neuronas y produce neurodegeneración progresiva de inicio juvenil a adulto joven. Se hereda de forma autosómica recesiva.

Raza originalmente descrita: Setter inglés. En OMIA solo consta la variante c.491T>C para el Setter inglés; no hay fuente verificable (PubMed u OMIA) de que el Northern inuit o el Tamaskan presenten esta variante. Datos limitados sobre frecuencias poblacionales.

- Signos neurológicos de inicio juvenil a adulto joven
- Ataxia
- Crisis epilépticas
- Deterioro visual y comportamental
- Curso progresivo

El Setter inglés fue una de las primeras razas caninas con NCL caracterizada clínico-patológicamente, sirviendo de modelo para la enfermedad CLN8 humana. Katz et al. (2005) identificaron la mutación causal: una transición T>C en CLN8 que predice p.(Leu164Pro), localizada en el cromosoma 37.

- Genotipar reproductores de Setter inglés antes de la cubrición.
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos afectos.
- Sustituir progresivamente las líneas portadoras conservando diversidad genética.
- Un portador puede cruzarse con un libre; la descendencia destinada a cría debe testarse.
- Excluir de la cría a los animales afectos.

Diagnóstico diferencial con otras NCL caninas. El Setter inglés ha sido modelo de terapia génica y de ensayos de inhibidores para la NCL humana.

1. Katz ML, Khan S, Awano T, Shahid SA, Siakotos AN, Johnson GS. A mutation in the CLN8 gene in English Setter dogs with neuronal ceroid-lipofuscinosis. Biochem Biophys Res Commun 2005. PMID:15629147.
2. Katz ML, Rustad E, Robinson GO, et al. Canine neuronal ceroid lipofuscinoses: Promising models for preclinical testing of therapeutic interventions. Neurobiol Dis 2017. PMID:28860089.
3. Guo J, Johnson GS, Brown HA, et al. A CLN8 nonsense mutation in the whole genome sequence of a mixed breed dog with neuronal ceroid lipofuscinosis and Australian Shepherd ancestry. Mol Genet Metab 2014. PMID:24953404.
4. Hirz M, Drögemüller M, Schänzer A, et al. Neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL) is caused by the entire deletion of CLN8 in the Alpenländische Dachsbracke dog. Mol Genet Metab 2017. PMID:28024876.