La lipofuscinosis neuronal ceroide 7 (NCL7 o CLN7) es una enfermedad neurodegenerativa de almacenamiento lisosomal de herencia autosómica recesiva causada por variantes en el gen MFSD8 (CLN7). Se describió inicialmente en el Crestado chino y la misma variante se ha documentado en el Chihuahua. Produce un deterioro neurológico progresivo con pérdida de visión, alteraciones cognitivas y del comportamiento, y acaba siendo letal; no existe tratamiento curativo.

Documentada en Crestado chino (primera descripción) y en Chihuahua. En un cribado de Chihuahuas en Japón se encontró una tasa de portadores de aproximadamente el 1,29 % (frecuencia alélica ~0,0065). No hay datos fiables de frecuencia en otras razas ni en otras poblaciones.

- Deterioro neurológico progresivo
- Ceguera y pérdida de visión
- Ansiedad y alteraciones del comportamiento
- Deterioro cognitivo
- Ataxia y alteraciones de la marcha
- Mioclonías y, en fases avanzadas, crisis
- Adelgazamiento y muerte prematura

La variante se identificó en 2015 mediante secuenciación de genoma completo de un Crestado chino (Guo et al., 2015). En los años siguientes se confirmó la misma deleción en Chihuahuas de distintos países (Faller et al., 2016; Karli et al., 2016; Ashwini et al., 2016), lo que convierte al Chihuahua en una raza de referencia válida junto al Crestado chino. En 2022 se publicó un cribado poblacional en Chihuahuas de Japón. MFSD8 codifica una proteína lisosomal y las variantes humanas causan la enfermedad CLN7 de Batten, de ahí el interés del perro como modelo.

- Genotipar a los reproductores, especialmente en Crestado chino y Chihuahua
- No cruzar dos portadores: el 25 % de la descendencia sería homocigota afecta
- Un portador puede cruzarse con un ejemplar libre; testar la descendencia destinada a cría
- Excluir de la reproducción a los animales homocigotos afectos
- Ante un caso confirmado, no repetir el cruce parental y comunicar el estatus a los propietarios

El diagnóstico diferencial incluye otras lipofuscinosis neuronales ceroideas caninas (causadas por CLN8, PPT1, TPP1, etc.) y otras enfermedades neurodegenerativas; la presentación clínica y la resonancia magnética orientan, pero la confirmación definitiva es molecular. El diagnóstico anatomopatológico muestra acumulación intracelular de material autofluorescente en cerebro y cerebelo. Al tratarse de una enfermedad letal sin tratamiento, el consejo genético y la prueba de portadores son la única medida eficaz.

1. Guo J et al. 2015. A rare homozygous MFSD8 single-base-pair deletion and frameshift in the whole genome sequence of a Chinese Crested dog with neuronal ceroid lipofuscinosis. BMC Vet Res. PMID: 25551667
2. Faller KM et al. 2016. The Chihuahua dog: A new animal model for neuronal ceroid lipofuscinosis CLN7 disease? J Neurosci Res. PMID: 26762174
3. Karli P et al. 2016. MFSD8 single-base pair deletion in a Chihuahua with neuronal ceroid lipofuscinosis. Anim Genet. PMID: 27145727
4. Ashwini A et al. 2016. Neuronal ceroid lipofuscinosis associated with an MFSD8 mutation in Chihuahuas. Mol Genet Metab. PMID: 27211611
5. Pervin S et al. 2022. Screening and Carrier Rate of Neuronal Ceroid Lipofuscinosis in Chihuahua Dogs in Japan. Animals (Basel). PMID: 35565635
OMIA001962-9615.