La Lipofuscinosis Neuronal Ceroide tipo 5 (NCL5) es una enfermedad neurodegenerativa lysosomal progresiva que afecta a Australian Cattle Dogs y Border Collies. Se caracteriza por la acumulación anormal de lipofuscina (pigmento de desecho lipídico) en las neuronas del sistema nervioso central y periférico.

La enfermedad produce deterioro neurológico progresivo con signos de ataxia cerebelar, disfunción cognitiva, anomalías del comportamiento y pérdida de visión. El curso es inexorablemente progresivo y conduce a la eutanasia o muerte generalmente entre los 2 y 5 años de edad.

- Australian cattle dog: la variante es poco frecuente; en el estudio original la mayoría de los perros genotipados eran homocigotos de referencia, con algún portador aislado.
- Border collie: la mutación está presente y se recomienda el cribado en la raza.
- Golden retriever: variante distinta (deleción de 2 pb).
- Las frecuencias exactas de portadores no están bien establecidas.

- Ataxia cerebelar progresiva (torpeza, tambaleo, incoordinación)
- Disfunción cognitiva (confusión, pérdida de habilidades aprendidas)
- Anomalías del comportamiento (agresión súbita, ansiedad, letargo)
- Pérdida de visión (miopía progresiva, ceguera)
- Temblores
- Pérdida de peso a pesar de buen apetito
- Convulsiones (en fases avanzadas)
- Incapacidad para caminar (fase terminal)

La NCL5 canina se describió molecularmente en el Border collie (Melville et al., 2005) y posteriormente en el Australian cattle dog (Kolicheski et al., 2016), ambos homocigotos para una mutación sin sentido en CLN5 localizada en el cromosoma 22. La misma variante se ha encontrado después en perros mestizos, lo que sugiere una mutación fundadora antigua que puede segregar en otras razas.

- Testar toda la línea reproductora antes del primer cruce.
- Nunca cruzar dos portadores entre sí (25 % de descendencia afectada).
- Un animal afectado no debe reproducirse.
- Un portador puede cruzarse con un libre; testar la descendencia destinada a cría.
- Mantener registros genéticos en el pedigree y considerar el test en las camadas de líneas portadoras.

El diagnóstico diferencial incluye: distrofia cerebelosa cortical congénita, ataxia cerebelosa hereditaria, encefalitis por virus, toxoplasmosis, y otras enfermedades neurológicas. El test genético es la única forma definitiva de diagnosticar NCL5.

No existe tratamiento para la NCL5. El manejo es de soporte: medicación antiepiléptica para convulsiones, fisioterapia, manejo nutricional, y apoyo emocional al propietario.

La progresión es inexorable: los primeros signos aparecen a los 1-2 años, la enfermedad avanza durante 1-3 años, y la eutanasia se convierte en la opción más humana cuando la calidad de vida se deteriora significativamente.

Los perros portadores sanos pueden tener una vida completamente normal. El test genético permite criado responsable sin riesgo de producir afectados.

1. Melville SA, Wilson CL, Chiang CS, Studdert VP, Lingaas F, Wilton AN. A mutation in canine CLN5 causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Border collie dogs. Genomics 2005. PMID:16033706.
2. Kolicheski A, Johnson GS, O'Brien DP, et al. Australian Cattle Dogs with Neuronal Ceroid Lipofuscinosis are Homozygous for a CLN5 Nonsense Mutation Previously Identified in Border Collies. J Vet Intern Med 2016. PMID:27203721.
3. Villani NA, Bullock G, Michaels JR, et al. A mixed breed dog with neuronal ceroid lipofuscinosis is homozygous for a CLN5 nonsense mutation previously identified in Border Collies and Australian Cattle Dogs. Mol Genet Metab 2019. PMID:31101435.
4. Gilliam D, Kolicheski A, Johnson GS, et al. Golden Retriever dogs with neuronal ceroid lipofuscinosis have a two-base-pair deletion and frameshift in CLN5. Mol Genet Metab 2015. PMID:25934231.