Las lipofuscinosis neuronales ceroideas (NCL) son enfermedades lisosomales neurodegenerativas caracterizadas por el acúmulo de lipofuscina ceroidea (autofluorescente) en neuronas y otros tejidos. La forma descrita en el Golden Retriever se clasifica dentro del tipo 5, relacionada con el gen CLN5. Produce deterioro neurológico progresivo con alteraciones del comportamiento, ataxia, convulsiones y ceguera, que llevan a la muerte o a la eutanasia. No dispone de tratamiento y su control se basa en evitar cruces de portadores.

Enfermedad rara, descrita sobre todo en líneas de Golden Retriever de Norteamérica y Europa. No hay cifras fiables de frecuencia de portadores publicadas de forma consolidada (datos limitados). Su baja prevalencia actual se explica en parte por el uso de la prueba en reproductores de líneas afectas.

- Alteraciones de comportamiento: agresividad, ansiedad, desorientación o apego excesivo
- Pérdida de aprendizaje y de respuesta a órdenes conocidas
- Ataxia progresiva e incoordinación de las cuatro extremidades
- Mioclonías, temblores y convulsiones
- Deterioro visual progresivo hasta la ceguera (degeneración retiniana)
- Caquexia y empeoramiento general en fases avanzadas
- Muerte o eutanasia habitual antes de los 4-6 años

La NCL5 se describió primero en el Border Collie, donde Melville et al. (2005) identificaron una mutación sin sentido en CLN5 (c.619C>T; p.Gln206*). La misma variante se confirmó después en el Australian Cattle Dog (Kolicheski et al. 2016). En el Golden Retriever, Gilliam et al. (2015) describieron una deleción de dos pares de bases en CLN5 (c.934_935delAG) que da lugar a un fenotipo NCL5 propio de la raza. Por tanto, el test CLN5 no es idéntico entre el Golden y las razas Border Collie/Australian Cattle Dog.

- Testa los reproductores de líneas con antecedentes de enfermedad neurodegenerativa precoz
- Nunca cruces portador con portador: riesgo del 25% de cachorros afectados en cada camada
- Un portador puede cruzarse con un ejemplar libre, conservando para cría solo descendencia libre si buscas eliminar el alelo
- Ante un perro joven con cambios de comportamiento y ataxia progresiva, solicita estudio neurológico y valora el test genético
- Registra los resultados junto al pedigrí y comunícalos al club de raza

El diagnóstico diferencial incluye otras NCL caninas, epilepsia idiopática, enfermedades de almacenamiento no ceroideas y encefalopatías inflamatorias o degenerativas. La confirmación clásica se apoya en biopsia (material PAS-positivo y autofluorescente en tejidos) y hoy en el test de ADN. No existe tratamiento eficaz; el manejo es paliativo (antiepilépticos, enriquecimiento ambiental, control de riesgos domésticos). El consejo genético a la familia del caso índice es esencial: ambos padres son portadores.

1. Gilliam D et al. 2015, deleción de dos pares de bases y cambio de marco en CLN5 en Golden retriever con NCL (PMID 25934231)
2. Kolicheski A et al. 2016, Australian Cattle Dogs con NCL son homocigotos para una mutación sin sentido de CLN5 previamente identificada en Border Collie (PMID 27203721)
3. Melville SA et al. 2005, una mutación en CLN5 canino causa lipofuscinosis neuronal ceroide en Border collie (PMID 16033706)
4. OMIA:001482 NCL5 (CLN5)