La lipofuscinosis neuronal ceroide 12 (NCL12) del Tibetan terrier es una enfermedad neurodegenerativa de inicio adulto incluida en el grupo de las lipofuscinosis neuronales ceroideas (enfermedad de Batten), caracterizada por acúmulo intraneuronal de material autofluorescente y muerte neuronal. En el Tibetan terrier los cambios de comportamiento y de visión comienzan hacia los 4-6 años. Está causada por variantes del gen ATP13A2 y se hereda de forma autosómica recesiva.

Documentada en el Tibetan terrier, raza en la que es comparativamente más frecuente por su pequeño tamaño poblacional y su inicio tardío. No se dispone de cifras fiables de frecuencia alélica en la raza: datos limitados.

- Cambios de comportamiento
- Deterioro visual progresivo
- Ataxia y déficits neurológicos progresivos
- Inicio adulto (hacia los 4-6 años)
- Curso progresivo

En 2011, dos estudios independientes de asociación del genoma completo en Tibetan terriers (Farias et al.; Wöhlke et al.) mapearon la enfermedad a la misma región del cromosoma canino CFA2, que contiene el gen candidato ATP13A2. Farias et al. describieron una deleción de una base, c.1623delG, con cambio de marco y codón de parada prematuro; Wöhlke et al. confirmaron la misma variante (denominada c.1620delG) y demostraron que produce el salto del exón 16 con pérdida en fase de 69 aminoácidos, lo que explicaría el fenotipo leve y de inicio tardío del Tibetan terrier.

- Testar a los reproductores con la prueba de ATP13A2 antes de la cría.
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de descendientes homocigotos afectos.
- Un portador puede cruzarse con un libre; testar la descendencia destinada a cría.
- Excluir de la cría a los homocigotos afectos.
- Dado el inicio tardío, un reproductor aparentemente sano puede ser portador: el test es la única forma fiable de saberlo.

Diagnóstico diferencial con otras lipofuscinosis neuronales ceroideas y con otras enfermedades neurodegenerativas de inicio adulto. La confirmación es molecular (ATP13A2). Existe una variante distinta en el Australian Cattle Dog (c.1118C>T), por lo que el test debe ser específico de raza y variante. La discrepancia en la nomenclatura (c.1623delG frente a c.1620delG) refleja diferencias de transcrito de referencia.

1. Farias FH et al. 2011. A truncating mutation in ATP13A2 is responsible for adult-onset neuronal ceroid lipofuscinosis in Tibetan terriers. Neurobiology of Disease. PMID: 21362476
2. Wöhlke A et al. 2011. A one base pair deletion in the canine ATP13A2 gene causes exon skipping and late-onset neuronal ceroid lipofuscinosis in the Tibetan terrier. PLoS Genetics. PMID: 22022275
3. OMIA:001552-9615. Neuronal ceroid lipofuscinosis, 12 in Canis lupus familiaris. Online Mendelian Inheritance in Animals.