La distrofia neuroaxonal (NAD) del Papillon es una enfermedad neurodegenerativa autosómica recesiva con degeneración axonal y formación de esferoides en el sistema nervioso central, debida a una variante missense en PLA2G6. Debuta en cachorros jóvenes con temblor intencional y evoluciona a ataxia cerebelosa, tetraplejía, ceguera y sordera, con desenlace fatal en los primeros meses.

Descrita en el Papillon. Raj y Giger (2020): 17,5 % de heterocigotos entre 660 Papillons de Norteamérica y Europa (frecuencia del alelo 0,092); sondeos posteriores de la raza situaron la frecuencia del alelo en torno a 0,047.

- Temblor intencional e hipermetría de inicio muy precoz
- Progresión a ataxia cerebelosa
- Tetraplejía
- Ceguera y sordera
- Inicio entre las 13 y 16 semanas de vida
- Muerte entre los 7 y 8 meses de vida

La NAD del Papillon se reconoció clínicamente a partir de los años 90 y fue caracterizada en detalle (clínica, histopatología y ultraestructura) en varios estudios. En 2017, Tsuboi y colaboradores identificaron mediante exoma completo la variante causal en PLA2G6. Raj y Giger (2020) publicaron el primer sondeo de frecuencias del alelo en la raza.

- Genotipar los reproductores Papillon antes de la cría
- No cruzar portador × portador (riesgo del 25 % de descendencia afecta)
- Un portador puede cruzarse con un libre; testar la descendencia destinada a cría
- Confirmar con test genético todo cachorro con signos neurológicos precoces

La histopatología muestra esferoides axonales múltiples diseminados por el sistema nervioso central (cerebro, hipocampo, tálamo, mesencéfalo, cerebelo, tronco y médula), con nervios periféricos habitualmente respetados. El diagnóstico diferencial incluye otras ataxias cerebelosas y neuropatías degenerativas; la confirmación definitiva es el test genético de PLA2G6. No existe tratamiento curativo.

1. Tsuboi et al. (2017). Identification of the PLA2G6 c.1579G>A Missense Mutation in Papillon Dog Neuroaxonal Dystrophy Using Whole Exome Sequencing Analysis. PLoS One 12:e0169002. PMID: 28107443
2. Raj K, Giger U (2020). Initial survey of PLA2G6 missense variant causing neuroaxonal dystrophy in Papillon dogs in North America and Europe. Canine Med Genet 7:17. PMID: 33292730
3. Nibe et al. (2007). Clinicopathological features of canine neuroaxonal dystrophy and cerebellar cortical abiotrophy in Papillon and Papillon-related dogs. J Vet Med Sci 69:1047-1052. PMID: 17984592
4. Lucot et al. (2018). A Missense Mutation in the Vacuolar Protein Sorting 11 (VPS11) Gene Is Associated with Neuroaxonal Dystrophy in Rottweiler Dogs. G3 (Bethesda) 8:2773-2780. PMID: 29945969
5. Hahn et al. (2015). TECPR2 Associated Neuroaxonal Dystrophy in Spanish Water Dogs. PLoS One 10:e0141824. PMID: 26555167
6. OMIA:002105-9615. Neuroaxonal dystrophy, PLA2G6-related in Canis lupus familiaris (dog).