Forma de mielopatía degenerativa (DM) canina asociada a una variante específica del Boyero de Berna en el exón 1 del gen SOD1, distinta de la variante clásica 'de todas las razas' (c.118G>A, exón 2). La variante produce una superóxido dismutasa 1 con tendencia a agregarse y degeneración de los tractos largos de la médula espinal, con parálisis progresiva del adulto. El Boyero de Berna puede portar tanto la variante exón 1 como la exón 2, por lo que se recomienda el test combinado de ambas en la raza.

El alelo SOD1:c.52T se detectó únicamente en Boyero de Berna en un cribado de 33.747 perros de 222 razas. En 408 Boyeros de Berna: c.118G>A heterocigoto 46,1 % y homocigoto 6,6 %; c.52A>T heterocigoto 15,9 % y homocigoto 0,5 %; un 5,4 % eran compuestos heterocigotos.

- Ataxia y paresia de inicio en extremidades pélvicas, en adulto
- Propiocepción disminuida con reflejos conservados al inicio
- Atrofia muscular neurogénica progresiva
- Parálisis ascendente que puede afectar a las extremidades torácicas
- Conservación de micción/defecación al inicio; sin dolor manifiesto

La variante clásica de SOD1 (c.118G>A, p.E40K, exón 2) se identificó por GWAS en 2009 (Awano y colaboradores). En 2011 se describió en un Boyero de Berna una segunda variante missense de SOD1 (c.52A>T, p.T18S), localizada en el exón 1. Estudios posteriores mostraron que el alelo c.52T está restringido al Boyero de Berna (cribado de 222 razas) y que los perros heterocigotos compuestos (un alelo c.52T y otro c.118A) presentan un riesgo de DM similar al de los homocigotos c.118A/A. Existe además un polimorfismo de inserción en el intrón 2 que puede causar fallo alélico en el genotipado rutinario.

- Testar los reproductores Boyero de Berna con AMBAS variantes de SOD1 (exón 1 y exón 2) antes de la cubrición
- No cruzar dos portadores de la misma variante: riesgo del 25 % de homocigotos en cada camada
- Valorar el riesgo de heterocigosis compuesta al cruzar un portador de la variante exón 1 con un portador de la exón 2
- Un portador de una variante puede cruzarse con un libre de ambas; la descendencia destinada a cría debe testarse
- Considerar que un homocigoto no desarrollará necesariamente DM (penetrancia incompleta)
- Comunicar el estatus combinado al comprador y registrar el resultado en el pedigrí

Diagnóstico diferencial con las mismas causas de mielopatía crónica del adulto (compresión espinal, hernia discal, tumores, discospondilitis, mielopatía isquémica). En el Boyero de Berna es esencial el test combinado de ambas variantes de SOD1. Recordar el límite de la penetrancia: el genotipo no predice el inicio clínico de forma determinista. Tener en cuenta el posible fallo alélico por la inserción del intrón 2 al interpretar genotipos. Manejo de soporte (fisioterapia, movilización); no hay tratamiento curativo.

1. Awano T, Johnson GS, Wade CM, et al. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(8):2794-2799. PMID: 19188595
2. Wininger FA, Zeng R, Johnson GS, et al. Degenerative myelopathy in a Bernese Mountain Dog with a novel SOD1 missense mutation. J Vet Intern Med. 2011;25(5):1166-1170. PMID: 21848967
3. Zeng R, Coates JR, Johnson GC, et al. Breed distribution of SOD1 alleles previously associated with canine degenerative myelopathy. J Vet Intern Med. 2014;28(2):515-521. PMID: 24524809
4. Pfahler S, Bachmann N, Fechler C, et al. Degenerative myelopathy in a SOD1 compound heterozygous Bernese mountain dog. Anim Genet. 2014;45(2):309-310. PMID: 24450472
5. Coates JR, Wininger FA. Canine degenerative myelopathy. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2010;40(5):929-950. PMID: 20732599