Mutación de pérdida de función en el gen ABCB1 (antes MDR1) que codifica la glucoproteína P, bomba de expulsión de fármacos presente en la barrera hematoencefálica. Sin esta bomba, determinados fármacos (ivermectina y otros endectocidas, loperamida, algunos quimioterápicos como doxorubicina/vincristina y ciertos anestésicos) se acumulan en el sistema nervioso central causando neurotoxicidad que puede ser mortal. No es una enfermedad estructural: es una condición farmacogenética hereditaria, y conocerla evita intoxicaciones iatrogénicas graves.

Frecuencias de alelo mutado históricamente altas en Collie de pelo largo, Pastor de Shetland, Border collie (baja pero presente), Pastor australiano, Pastor inglés antiguo (Bobtail), Whippet de pelo largo, Silken windhound, pastor blanco suizo, Mc Nab y Elo; también descrita en Walliser-Sennenhund. El cribado sistemático en razas organizadas ha reducido mucho la frecuencia de homocigotos. Los porcentajes concretos por población no se citan aquí: datos limitados.

- Intoxicación tras administración de ivermectina/moxidectina/doramectina en dosis elevadas o acumuladas: temblores, miastenia, salivación excesiva, midriasis, ataxia, convulsiones, coma.
- Sensibilidad también a loperamida (antidiarreico opioide), emodepsida, espinosad y varios citostáticos/anestésicos.
- Los heterocigotos pueden presentar signos con dosis altas (penetrancia intermedia del fenotipo farmacológico).
- Fuera de exposiciones farmacológicas, el perro es completamente sano.

La sensibilidad anormal a la ivermectina en Collies era conocida desde los años 80 como fenómeno clínico sin explicación. En 2001, Katrina Mealey (Washington State University) demostró que la causa era una deleción de 4 pares de bases en el gen MDR1 asociada perfectamente al fenotipo sensible en Collies (Mealey KL et al., Pharmacogenetics 2001). Fue un hito fundacional de la farmacogenética veterinaria: por primera vez un test genético explicaba reacciones adversas a fármacos en animales de compañía. Posteriormente se confirmó la misma mutación en numerosas razas pastoras de origen británico y en sighthounds de pelo largo, se caracterizaron los grupos de fármacos implicados (substratos de P-gp) y Washington State University estableció el registro mundial de referencia del test.

- Testar TODA línea reproductora de razas afectas antes del primer cruce.
- Libre x portador: admisible, sustituyendo progresivamente descendencia por ejemplares libres.
- Portador x portador y afecto x cualquier cosa: evitar (riesgo de crías Δ/Δ expuestas a fármacos cotidianos).
- Registrar estatus en cartillas y comunicarlo a cada veterinario que atienda al animal durante toda su vida.
- En razas con alta frecuencia (Collie, Sheltie), mantener listados actualizados de reproductores y usar machos libres cuando sea posible para acelerar la reducción del alelo.

Lista oficial de fármacos problemáticos mantenida por WSU (substratos de P-gp): avermectinas/milbemicinas en dosis antiparasitarias altas, loperamida, acepromazina y butorfanol (precaución), quinidina, doxorubicina, vincristina, vinblastina, Actinomicina D, mitoxantrona, emodepsida. Alternativa diagnóstica al test ADN: test funcional de fluorescencia (no sustituye al genotipado para cría). Considerar genotipado pre-anestésico y pre-quimioterápico en razas de riesgo aunque el propietario no lo solicite.

1. Mealey KL, Bentjen SA, Gay JM, Cantor GH. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. 2001.. PMID: 11692082
2. Mealey KL. Therapeutic implications of the MDR-1 gene. J Vet Pharmacol Ther. 2004.. PMID: 15500562