Prueba molecular para la polineuropatía tipo 2 del Leonberger (LPN2), una neuropatía periférica de inicio adulto y progresión más lenta que la LPN1, que produce debilidad de miembros, atrofia muscular y, en algunos casos, afectación laríngea. Afecta al sistema nervioso periférico y compromete el ejercicio y la calidad de vida. La prueba informa del estatus libre/portador/afecto para la variante correspondiente.

Raza aplicable: Leonberger. La frecuencia de la variante se ha descrito como moderada en algunas poblaciones de cría (series nórdicas y norteamericanas); las cifras para la población española son limitadas y deben verificarse en la literatura específica.

- Debilidad de miembros de inicio adulto
- Atrofia muscular generalizada
- Disminución de reflejos espinales
- Disnea y cambios de voz por posible afectación laríngea
- Progresión más lenta que LPN1

La LPN2 se asoció a una variante del gen GJA9 (connexina 59) descrita por grupos de genética veterinaria en Leonberger. La mutación se hereda de forma autosómica dominante con penetrancia incompleta, lo que significa que no todos los animales con la variante desarrollan la enfermedad. El test molecular se generalizó en la raza como herramienta de cría para reducir la frecuencia de la variante.

- Genotipa reproductores antes de la cubrición
- Por herencia dominante: un animal con la variante (heterocigoto u homocigoto) puede transmitirla a la descendencia; se desaconseja cruzar dos animales con la variante
- Un animal afecto no debe reproducirse; un portador de la variante conviene cruzarlo con libre
- Dada la penetrancia incompleta, valora además el fenotipo clínico (antecedentes en línea materna/paterna)
- Tras un caso clínico confirmado, no repetir el cruce parental y comunicar el estatus al comprador

La LPN2 es diagnóstico diferencial con la LPN1 (gen ARHGEF10, autosómica recesiva, inicio juvenil y grave; OMIA:001917-9615) y con la LPPN3 (CNTNAP1; OMIA:002301-9615) en el Leonberger. El electromiograma y el estudio de conducción nerviosa orientan al diagnóstico. La penetrancia incompleta obliga a no sobrediagnosticar a partir del ADN: un animal con la variante y sin signos clínicos debe seguirse con examen neurológico periódico. Descartar causas adquiridas (tóxicas, endocrinas) antes de atribuir el cuadro a LPN2.

1. Becker D et al. 2017. A GJA9 frameshift variant is associated with polyneuropathy in Leonberger dogs. BMC Genomics. PMID: 28841859
2. Ekenstedt KJ et al. 2014. An ARHGEF10 deletion is highly associated with a juvenile-onset inherited polyneuropathy in Leonberger and Saint Bernard dogs (LPN1). PLoS Genet. PMID: 25275565
3. Granger N. 2011. Canine inherited motor and sensory neuropathies: an updated classification in 22 breeds and comparison to Charcot-Marie-Tooth disease. Vet J. PMID: 20638305
4. OMIA:002119-9615 / OMIA:001917-9615.