Polineuropatía hereditaria del Leonberger tipo 1 (LPN1), neuropatía periférica mixta de inicio juvenil, crónica y progresiva, que cursa con debilidad generalizada, hipotonía y atrofia muscular (sobre todo de miembros pelvianos), reflejos disminuidos o ausentes y parálisis laríngea con estridor inspiratorio. Se asocia a una deleción en ARHGEF10 y se hereda de forma autosómica recesiva.

Raza principal: Leonberger (también descrita en San Bernardo). La frecuencia de portadores se ha descrito como moderada en poblaciones de cría nórdicas y norteamericanas; no hay cifras fiables para la población española (datos limitados).

- Debilidad y marcha anormal de inicio juvenil
- Hipotonía y atrofia muscular, sobre todo en miembros pelvianos
- Reflejos tendinosos disminuidos o ausentes
- Estridor inspiratorio y cambios de voz por parálisis laríngea
- Intolerancia al ejercicio y deterioro motor progresivo
- Disnea en estadios avanzados

Ekenstedt y cols. (2014) mapearon la LPN1 a un intervalo de 250 kb del cromosoma 16 canino e identificaron una deleción de 10 pb en ARHGEF10 que elimina la unión de ayuste del exón 17, genera un cambio de pauta y un codón de parada prematuro. La homocigosidad de la deleción se asoció fuertemente al fenotipo grave juvenil en Leonberger y San Bernardo. La prueba se generalizó en la raza.

- Genotipar a los reproductores antes de la cubrición.
- No cruzar dos portadores (25 % de homocigotos afectos).
- Cruzar portadores con homocigotos libres: 0 % de afectos y 50 % de portadores.
- No reproducir a animales afectos.
- Tras un caso clínico confirmado, no repetir el cruce parental y comunicar el estatus a los compradores.

Diagnóstico diferencial dentro de la raza con LPN2 (GJA9, OMIA002119-9615, herencia autosómica dominante con penetrancia incompleta) y LPPN3 (CNTNAP1, OMIA002301-9615, autosómica recesiva, parálisis laríngea y polineuropatía de inicio más tardío). El electromiograma y el estudio de conducción nerviosa orientan el diagnóstico; descartar causas adquiridas (tóxicas, endocrinas). La parálisis laríngea puede requerir aritenoidopexia, pero la polineuropatía de fondo condiciona el pronóstico.

1. Ekenstedt KJ et al. 2014. An ARHGEF10 deletion is highly associated with a juvenile-onset inherited polyneuropathy in Leonberger and Saint Bernard dogs. PLOS Genetics. PMID: 25275565
2. Becker D et al. 2017. A GJA9 frameshift variant is associated with polyneuropathy in Leonberger dogs. BMC Genomics. PMID: 28841859
3. Letko A et al. 2020. A CNTNAP1 Missense Variant Is Associated with Canine Laryngeal Paralysis and Polyneuropathy. Genes. PMID: 33261176
4. Cocostîrc V et al. 2023. An Overview of Canine Inherited Neurological Disorders with Known Causal Variants. Animals. PMID: 38003185
5. OMIA:001917-9615. Polyneuropathy, ARHGEF10-related in Canis lupus familiaris. Online Mendelian Inheritance in Animals.