Parálisis laríngea de inicio temprano en el Bull terrier y el Bull terrier miniatura en la que una inserción en el gen RAPGEF6 actúa como factor de riesgo mayor. Es un rasgo multifactorial: la variante modula el riesgo pero no lo determina, por lo que la homocigosis debe interpretarse como aumento de riesgo y no como diagnóstico de enfermedad.

El alelo se encontró en Bull terrier y Bull terrier miniatura y estaba ausente en más de 1000 controles de otras razas (Hadji Rasouliha et al. 2019); sin prevalencia poblacional publicada.

- Cambio o ronquera de la voz
- Estridor laríngeo y ruido respiratorio
- Intolerancia al ejercicio
- Disnea y cianosis en casos graves
- Inicio temprano en la raza

Hadji Rasouliha et al. (2019) localizaron mediante GWAS un factor de riesgo mayor de parálisis laríngea de inicio temprano en Bull terriers miniatura y describieron una inserción de 36 pb en RAPGEF6 (c.1793_1794ins36), con herencia de alelo de riesgo recesivo.

- No interpretar la homocigosis como diagnóstico: es un factor de riesgo, no determinista
- Puede usarse como herramienta de selección en líneas afectas
- Combinar con valoración clínica de la vía aérea y antecedentes familiares
- Evitar presentarlo como prueba diagnóstica o criterio único de exclusión
- Informar del carácter multifactorial

Diagnóstico diferencial con otras parálisis laríngeas/polineuropatías hereditarias (RAB3GAP1, CNTNAP1, ARHGEF10, GJA9, SBF2). Por su carácter multifactorial, integrar el resultado con el fenotipo clínico.

Hadji Rasouliha S et al. 2019. A RAPGEF6 variant constitutes a major risk factor for laryngeal paralysis in dogs. PLoS Genet. PMID: 31647804