Error congénito del metabolismo de herencia autosómica recesiva causado por el déficit de L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa (L2HGDH). El ácido L-2-hidroxiglutárico se acumula y produce una leucoencefalopatía progresiva con signos neurológicos. Se ha descrito en Staffordshire bull terrier, Yorkshire terrier y West Highland white terrier, así como en el gato doméstico, con variantes causales distintas según la especie y la raza.

Descrita en Staffordshire bull terrier, Yorkshire terrier y West Highland white terrier (OMIA:001371-9615). En el gato se ha descrito en un gato de pelo largo doméstico (2021) y en un gato de pelo corto doméstico (2023), no en razas puras. No se dispone de frecuencias de portador fiables por raza: datos limitados.

- Ataxia y alteraciones de la marcha
- Temblores e incoordinación
- Convulsiones y episodios paroxísticos
- Alteraciones de conducta, desorientación y deterioro cognitivo
- Signos cerebelosos y piramidales
- En RM: lesiones simétricas de sustancia blanca (leucoencefalopatía)
- En orina: ácido L-2-hidroxiglutárico muy elevado
- No doloroso

Los primeros casos caninos se describieron en Staffordshire bull terriers (Abramson et al., 2003). Penderis et al. (2007) identificaron la mutación causal en esa raza mediante secuenciación de L2HGDH. Sanchez-Masian et al. (2012) y Farias et al. (2012) describieron una mutación distinta, en el codón de inicio, en Yorkshire terriers. En el gato, Christen et al. (2021) describieron la primera variante causal en un gato de pelo largo doméstico y Christen et al. (2023) una segunda en un gato de pelo corto doméstico.

- Testar a los reproductores de las razas afectadas antes de la cría.
- No cruzar dos portadores entre sí.
- Un portador puede cruzarse con un libre; testar la descendencia destinada a cría.
- Elegir la prueba adecuada a la raza: la variante de Staffordshire bull terrier y la de Yorkshire terrier son distintas.
- En gatos, la evidencia es limitada y basada en casos aislados.

La variante causal difiere entre razas, por lo que debe seleccionarse la prueba correspondiente y no extrapolar resultados entre ellas. El gato tiene variantes propias. El diagnóstico se apoya en la elevación del ácido L-2-hidroxiglutárico en orina y se confirma con genética. No existe tratamiento específico; el manejo es sintomático y de soporte.

1. Penderis J, Calvin J, Abramson C, et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria: characterisation of the molecular defect in a spontaneous canine model. J Med Genet. 2007;44(5):334-340. PMID: 17475916.
2. Sanchez-Masian DF, Artuch R, Mascort J, et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria in two female Yorkshire terriers. J Am Anim Hosp Assoc. 2012;48(5):366-371. PMID: 22843824.
3. Farias FH, Zeng R, Johnson GS, et al. A L2HGDH initiator methionine codon mutation in a Yorkshire terrier with L-2-hydroxyglutaric aciduria. BMC Vet Res. 2012;8:124. PMID: 22834903.
4. Christen M, Rütgen BC, et al. L2HGDH Missense Variant in a Cat with L-2-Hydroxyglutaric Aciduria. Genes (Basel). 2021;12(5):682. PMID: 34062805.
5. Christen M, et al. A novel missense variant in the L2HGDH gene in a cat with L-2-hydroxyglutaric aciduria and multicystic cerebral lesions. J Vet Intern Med. 2023;37(2). PMID: 36880414.
6. OMIA:001371-9615. L-2-hydroxyglutaricacidemia in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001371/9615/
7. OMIA:001371-9685. L-2-hydroxyglutaricacidemia in Felis catus. https://omia.org/OMIA001371/9685/