Forma de atrofia retiniana progresiva (PRA) de inicio tardío debida a una variante en el gen IFT122, que codifica una proteína del complejo de transporte intraflagellar IFT-A, esencial para el mantenimiento del conectivo y la función de los fotorreceptores. Se describió inicialmente en el Perro pastor lapón (Lapponian herder) y, posteriormente, se identificó la misma variante en el Perro finlandés de Laponia (Finnish Lapphund), raza emparentada, con una frecuencia de portadores en torno al 12 %. La causalidad en el Finnish Lapphund aún se está dilucidando, por lo que la interpretación del test en esta raza requiere cautela.

Razas afectadas: Perro pastor lapón (Lapponian herder) y Perro finlandés de Laponia (Finnish Lapphund). En el Finnish Lapphund la frecuencia de portadores de la variante IFT122 fue del 12 % (68/577). En el Pastor lapón no se han publicado series grandes con frecuencia alélica fiable; considerar "datos limitados". La variante no se ha hallado en otras razas analizadas.

- Ceguera nocturna inicial (nictalopía), con alteraciones de reflectividad del tapetum en oftalmoscopia
- Estrechamiento progresivo de los vasos retinianos (signo de flujo sanguíneo retiniano disminuido)
- Atrofia retiniana difusa, progresiva, con pérdida de visión periférica y, finalmente, ceguera completa
- Edad media de diagnóstico clínico en Pastor lapón: ~9 años
- No se describen signos sistémicos asociados (la función de IFT122 parece limitarse al conectivo en este modelo)

El Perro pastor lapón (Lapponian herder) sufre varias formas de distrofia retiniana hereditaria, algunas explicadas por variantes en PRCD (PRA generalizada) y BEST1 (retinopatía multifocal canina 3, cmr3). Kaukonen y colaboradores investigaron en 2021 una serie de 10 Pastores lapones con PRA y exclusión de las variantes conocidas en PRCD y BEST1. Un GWAS con 10 casos y 34 controles mapeó un locus en el cromosoma 20 y la resecuenciación completa del genoma de un perro afecto reveló una variante missense homocigota en IFT122: c.3176G>A (p.Arg1059His), que afecta a un residuo altamente conservado. La variante segregó perfectamente con la enfermedad y los análisis in silico la predicen como deletérea. La edad media de diagnóstico en la raza fue de 9 años, con ceguera nocturna inicial y progresión a atrofia retiniana generalizada. La misma variante se detectó en el Perro finlandés de Laponia (Finnish Lapphund), con 68 portadores y 1 homocigoto sobre 577 perros analizados (frecuencia de portadores del 12 %); sin embargo, el único homocigoto identificado estaba clínicamente sano a los 5 años, sin seguimiento posterior, y todos los Finnish Lapphunds con PRA y exclusión de PRCD eran salvajes para IFT122, lo que sugiere que existe otra causa genética de PRA en esta raza. Por tanto, la causalidad clínica de la variante en Finnish Lapphund está por confirmar.

- Testar los reproductores de Pastor lapón y Perro finlandés de Laponia con la prueba IFT122 c.3176G>A antes de la cubrición
- En el Pastor lapón, donde la causalidad está más establecida, no cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos potencialmente afectos
- En el Perro finlandés de Laponia, gestionar el resultado con cautela: evitar el cruce de dos portadores por prudencia, pero recordar que la causalidad clínica en la raza no está confirmada y que un homocigoto no necesariamente desarrollará PRA
- Un portador puede cruzarse con un libre; la descendencia destinada a cría debe testarse y seleccionarse preferentemente la libre, sustituyendo progresivamente al portador sin estrechar el pool génico
- Complementar el test genético con examen oftalmológico anual de los reproductores: un resultado IFT122 negativo no excluye otras formas de PRA en la raza (PRCD, BEST1, y formas aún por caracterizar)
- Ante PRA en un Finnish Lapphund sin variante PRCD, no atribuir automáticamente a IFT122: considerar la existencia de otras causas genéticas por identificar

Diagnóstico diferencial con otras formas de PRA descritas en Pastor lapón y Finnish Lapphund (PRCD, cmr3 por BEST1) y con PRA de causas no genéticas (uveitis crónica, glaucoma, tóxicos, deficiencia nutricional de vitamina E). El ERG muestra afectación precoz de bastones (ceguera nocturna inicial). En Finnish Lapphund, la interpretación del test IFT122 debe ser cautelosa: comunicar al propietario que un homocigoto no necesariamente desarrollará PRA y que la relación genotipo-fenotipo en la raza está en investigación. La identificación de IFT122 como nuevo gen de retinosis pigmentaria tiene interés traslacional, pues abre la vía al estudio de IFT122 en pacientes humanos con RP de causa molecular no aclarada.

1. Kaukonen M, Pettinen IT, Wickström K, Arumilli M, Donner J, Juhola IJ, Holopainen S, Turunen JA, Yoshihara M, Kere J, Lohi H (2021) A missense variant in IFT122 associated with a canine model of retinitis pigmentosa. Hum Genet 140:1569-1579. PMID: 33606121
2. OMIA:002320-9615. Retinal atrophy, progressive, IFT122-related in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA002320/9615/