Genodermatosis del Gran danés debida a una mutación en SLC27A4, que codifica la proteína transportadora de ácidos grasos 4 (FATP4), implicada en el metabolismo lipídico epidérmico y en la formación de la barrera cutánea. Los cachorros afectos nacen con piel engrosada, arrugada y escamosa (de ahí el nombre alemán "Faltendoggen" = dogos arrugados), con predominio periocular y peribucal, a veces con edema palpebral que impide abrir los ojos. Es una ictiosis lamelar congénita, autosómica recesiva, y constituye el modelo canino del síndrome de ictiosis prematuridad humana por SLC27A4.

Raza afectada: Gran danés. Todos los 15 casos publicados eran de capa negra o harlequín. No se han publicado series grandes con frecuencia de portadores; considerar "datos limitados". La variante no se ha hallado en otras razas ni en lobos.

- Piel engrosada y muy arrugada desde el nacimiento, con predominio periocular y peribucal
- Escamas blancas-amarillentas generalizadas y placas lamelares
- Edema palpebral marcado que puede impedir la apertura ocular
- Piel lampiña (axilas, ingles) seca y de textura coriácea
- Mayor riesgo de sobreinfecciones cutáneas secundarias
- Todos los casos publicados eran de capa negra o harlequín
- Histológicamente: hiperqueratosis ortoqueratósica epidérmica y folicular, gránulos de queratohialina agrandados, queratinocitos vacuolados, material lipídico eosinófilo y alcianófilo en folículos y sebocitos

La enfermedad se reconoció clínicamente en Gran daneses desde hace años por el fenotipo característico de piel arrugada y escamosa de aparición neonatal. En 2015, Metzger y colaboradores realizaron un GWAS en 9 afectos y 13 controles de la raza, mapearon el locus al cromosoma 9, región del gen SLC27A4, y, por resecuenciación, identificaron la variante causal: una sustitución missense c.1250G>A en el exón 8 (p.Arg417Gln). La variante no solo cambia el aminoácido, sino que, sobre todo, crea un nuevo sitio aceptor de empalme dentro del exón 8 que da lugar a un transcrito aberrante con pérdida en fase de 54 pares de bases y a una marcada reducción o ausencia de la proteína SLC27A4 funcional en la piel de los perros afectos. La variante segregó perfectamente en 15 perros afectos y no se halló en 413 perros de 35 razas distintas ni en 7 lobos.

- Testar los reproductores de Gran danés con la prueba SLC27A4 c.1250G>A antes de la cubrición, especialmente en líneas de capa negra y harlequín
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos afectos en cada camada
- Un portador puede cruzarse con un libre; la descendencia destinada a cría debe testarse y seleccionarse preferentemente la libre
- Excluir de la cría a animales homocigotos afectos
- Ante cachorro de Gran danés con piel arrugada y escamosa al nacimiento, sobre todo si es de capa negra/harlequín, sospechar "Faltendoggen" y confirmar con test genético antes de cualquier cruce de los padres
- Recordar el mal pronóstico de la forma (la mayoría de los casos publicados fueron eutanasiados) y comunicarlo con claridad al comprador

Diagnóstico diferencial con otras ictiosis congénitas caninas (PNPLA1 del Golden retriever, NIPAL4 del Bulldog americano, KRT10 del Norfolk terrier, TGM1 del Jack Russell terrier) y con dermatopatías neonatales inespecíficas, demodicosis congénita y, en cachorros con piel tensa y arrugada, con dermopatía restrictiva. La microscopía electrónica muestra alteraciones en los cuerpos lamelares y en la barrera lipídica. El pronóstico es reservado: por el riesgo de sobreinfecciones y la gravedad cosmética/funcional, muchos cachorros son eutanasiados. El manejo es paliativo (emolientes, control de sobreinfecciones, cuidado ocular si hay edema palpebral). El test genético previo a la cría es la herramienta preventiva esencial.

1. Metzger J, Wöhlke A, Mischke R, Hoffmann A, Hewicker-Trautwein M, Küch EM, Naim HY, Distl O. 2015. A novel SLC27A4 splice acceptor site mutation in Great Danes with ichthyosis. PLoS One 10:e0141514. PMID: 26506231
2. OMIA:001973-9615. Ichthyosis, SLC27A4-related, perro.