Enfermedad metabólica hereditaria del Coton de Tulear debida a una mutación en el gen AGXT, que codifica la alanina-glioxilato aminotransferasa hepática. El defecto enzimático impide convertir el glioxilato en glicina, por lo que el glioxilato se transforma en oxalato, que precipita como cristales de oxalato cálcico en el parénquima renal. Produce necrosis tubular aguda con insuficiencia renal mortal en cachorros de pocas semanas. Es el equivalente canino de la hiperoxaluria primaria tipo I humana.

Raza afectada: Coton de Tulear. La frecuencia de portadores en el estudio finlandés original (sobre 118 perros analizados) fue del 8,5 %. No se han publicado series grandes en otras poblaciones de la raza; considerar que la frecuencia puede variar geográficamente.

- Decrepedimiento súbito a las 3-4 semanas de vida
- Anorexia, depresión, deshidratación y vómitos
- Oliguria o anuria por necrosis tubular aguda
- Insuficiencia renal aguda con urea y creatinina elevadas
- Cristaluria y depósito masivo de cristales de oxalato cálcico en riñón
- Muerte en días a pocas semanas tras el inicio

La hiperoxaluria primaria es una de las enfermedades congénitas más clásicas de la genética humana. En el perro, Vidgren y colaboradores describieron en 2012 siete cachorros Coton de Tulear de Finlandia pertenecientes a cuatro camadas supuestamente no relacionadas, todos con cuadro de enfermedad súbita a las 3-4 semanas de vida y necropsia con abundante depósito de cristales de oxalato en túbulos renales. Análisis de segregación con microsatélites flanqueantes de AGXT y GRHPR señalaron a AGXT como gen candidato; la secuenciación de sus exones reveló un cambio de base único, c.996G>A, que cambia una glicina conservada por serina (p.Gly102Ser). El estudio de 118 Coton de Tulear finlandeses detectó 10 portadores (8,5 %), lo que confirma la variante como responsable y respalda el cribado genético antes de la cría.

- Testar los reproductores Coton de Tulear con la prueba AGXT antes de la primera cubrición
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos afectos mortales en cada camada
- Un portador puede cruzarse con un ejemplar libre; la descendencia destinada a cría debe testarse y seleccionarse preferentemente la libre
- Ante camada con varios cachorros muertos a las 3-4 semanas con insuficiencia renal, sospechar hiperoxaluria, confirmar por necropsia con luz polarizada y test genético, y no repetir el cruce parental
- Excluir de la cría a animales homocigotos afectos (no suelen sobrevivir, pero si lo hacen, no deben criar)
- Comunicar el estatus al comprador y registrar el resultado en el pedigrí

Diagnóstico diferencial con otras causas de insuficiencia renal aguda en cachorros (displasia renal, riñón poliquístico, leptospirosis, tóxicos nefrotóxicos, urolitiasis obstructiva) y con la urolitiasis por oxalato cálcico del perro adulto, que suele ser multifactorial. Lo decisivo: cristales de oxalato cálcico abundantes en parénquima renal de un cachorro joven, con luz polarizada en la necropsia. No confundir con la hiperoxaluria del Tibetan spaniel (caso histológico descrito, base molecular no aclarada). El tratamiento sintomático (diálisis, fluidoterapia) suele ser insuficiente; el pronóstico es malo. El test genético previo a la cría es la herramienta preventiva esencial.

1. Vidgren G, Vainio-Siukola K, Honkasalo S, et al. Primary hyperoxaluria in Coton de Tulear. Anim Genet 2012;43(3):356-61. PMID: 22486513
2. OMIA:001672-9615 (AGXT). https://omia.org/OMIA001672/9615/