Trombopatía hereditaria del Gran boyero suizo debida a una mutación en el gen P2RY12, que codifica el receptor plaquetario del ADP. Las plaquetas de los animales afectados no responden al ADP y, por tanto, no agregan correctamente tras la activación. Los perros homocigotos presentan hemorragia leve espontánea, pero el riesgo grave aparece tras cirugía o traumatismo, cuando la hemorragia puede ser exsanguinante y fatal. Es el primer defecto del gen P2RY12 descrito en una especie doméstica y constituye el modelo natural del trastorno humano equivalente (trastorno plaquetario tipo 8).

Raza afectada: Gran boyero suizo. El alelo mutante está relativamente extendido en la raza ("widespread", Flores et al., 2017), aunque no se han publicado cifras fiables de frecuencia de portadores en grandes series; no se ha detectado en otras razas.

- Hemorragia leve espontánea (sangrado gingival durante la dentición, epistaxis, hematomas cutáneos)
- Hemorragia grave o fatal tras cirugía (ovariohisterectomía, laparotomía) o traumatismo
- Tiempo de sangrado bucal (BMBT) prolongado con plaquetas, PT, APTT y FvW normales
- Ausencia de agregación plaquetaria en respuesta a ADP en citometría y agregometría
- Posible peritonitis hemorrágica postoperatoria con taquicardia, palidez y caída del hematocrito

El primer caso fue descrito por Boudreaux y Martin en 2011 en una familia de cinco generaciones de Gran boyero suizo: la hembra índice sangró masivamente tras una ovariohisterectomía de rutina y precisó múltiples transfusiones. Los estudios de citometría de flujo mostraron plaquetas con expresión normal de glicoproteínas IIb/IIIa y respuesta normal a convulxina y factor activador de plaquetas, pero ausente al ADP. El análisis de ADN reveló una deleción de 3 pares de bases en P2RY12 que elimina una serina conservada del dominio extracelular. En 2017, Flores y colaboradores describieron una hembra heterocigota que también presentó hemoperitoneo postoperatorio grave con agregación plaquetaria abolida al ADP, lo que indica que los portadores no están exentos de riesgo.

- Testar los reproductores de Gran boyero suizo con la prueba P2RY12 antes de la primera cubrición
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos afectos; evitar también cruzar homocigoto afecto con portador
- Un portador puede cruzarse con un ejemplar libre; la descendencia destinada a cría debe testarse
- Informar SIEMPRE al veterinario antes de cualquier cirugía programada (incluida esterilización/castración) del estatus P2RY12 del animal, incluso si es portador, y disponer de hemoderivados y desmopresina
- Considerar el estatus del animal antes de la extracción dentaria y de procedimientos odontológicos menores
- Excluir de la cría a animales homocigotos afectos

Diagnóstico diferencial con la enfermedad de von Willebrand (la más frecuente en perros con sangrado postoperatorio) y con las trombopatías de otras razas (p. ej., defecto del GP de Basset hound, thrombasthenia del Pastor otomán). Lo distintivo: plaquetas, PT, APTT y FvW normales, pero agregación al ADP abolida. La citometría de flujo con fibrinógeno-FITC y ADP es decisiva. Recordar que un perro con BMBT prolongado y coagulación normal obliga a sospechar trombopatía. El mecanismo por el que un heterocigoto puede sangrar no está aclarado por las fuentes disponibles.

1. Boudreaux MK, Martin M (2011). P2Y12 receptor gene mutation associated with postoperative hemorrhage in a Greater Swiss Mountain dog. Vet Clin Pathol 40(2):202-206. PMID: 21554368
2. Flores RS et al. (2017). Heterozygosity for P2Y12 receptor gene mutation associated with postoperative hemorrhage in a Greater Swiss Mountain dog. Vet Clin Pathol 46(4):569-574. PMID: 28800150
3. OMIA:001564-9615. Bleeding disorder, P2RY12-related in Canis lupus familiaris (dog).