Glucogenosis del Retriever de pelo rizado por deficiencia de la enzima desramificante del glucógeno (AGL), que impide la degradación completa del glucógeno y provoca su acumulación anormal en hígado y músculo. Produce hepatomegalia, elevación de enzimas hepáticas y musculares, intolerancia al ejercicio y, con el tiempo, fibrosis hepática y miopatía. Se hereda de forma autosómica recesiva. En esta raza el curso es relativamente leve comparado con otras formas caninas.

Raza afectada: Retriever de pelo rizado. Se han identificado portadores en EE. UU., Nueva Zelanda, Australia y Finlandia, pero no se publican frecuencias poblacionales globales fiables; la enfermedad es rara y conocida dentro de la raza.

- Elevación precoz de ALT, ALP y CK en el primer año
- Hepatomegalia con aumento de glucógeno hepático
- Intolerancia al ejercicio, letargo y colapso tras el ejercicio hacia los 14 meses
- Aumento de glucógeno en músculo con desenfriamiento/disrupción de miofibrillas
- Fibrosis hepática progresiva y miopatía con la edad
- Hipoglucemia en situaciones de estrés en algunos casos

La GSD IIIa se identificó en el Retriever de pelo rizado a partir de perros con hepatomegalia, alteraciones bioquímicas e intolerancia al ejercicio. Gregory y colaboradores (2007) demostraron que la actividad desramificante era indetectable en hígado y músculo de los perros afectos y, al secuenciar los 33 exones de AGL, hallaron una deleción de una adenina en el exón 32 que produce un cambio de pauta y una proteína truncada. La mutación era homocigótica en los afectos y heterocigótica en los progenitores, y se desarrolló una prueba de portadores para la raza. Yi y colaboradores (2012) caracterizaron después el modelo canino de la enfermedad y confirmaron la utilidad de la prueba genética (PMID 17338148; PMID 22736456).

- Testar los reproductores de Retriever de pelo rizado con la prueba AGL (c.4223delA)
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos afectos
- Un portador puede cruzarse con un libre; la descendencia destinada a cría debe testarse
- Excluir de la cría a animales afectados y testar progenitores y hermanos de casos
- En portadores con buenas cualidades, cruzar siempre con libres y testar la descendencia

Diagnóstico diferencial con otras glucogenosis (GSD Ia, GSD II/Pompe), miopatías hereditarias y hepatopatías congénitas. La determinación de actividad desramificante en hígado/músculo y el test genético son confirmatorios. El manejo dietético (dieta rica en proteínas, almidón de maíz) puede mejorar la tolerancia al ejercicio y la función hepática, sin frenar la progresión. Seguimiento bioquímico (ALT, AST, ALP, CK) y ecográfico recomendado.

1. Gregory BL, Shelton GD, Bali DS, et al. Glycogen storage disease type IIIa in curly-coated retrievers. J Vet Intern Med 2007;21(1):40-6. PMID: 17338148
2. Yi H, Thurberg BL, Curtis S, et al. Characterization of a canine model of glycogen storage disease type IIIa. Dis Model Mech 2012;5(6):804-11. PMID: 22736456
3. OMIA:001577-9615 (AGL). https://omia.org/OMIA001577/9615/