Lisosomopatía de almacenamiento por deficiencia de beta-galactosidasa ácida, que provoca la acumulación de gangliósidos GM1 en el sistema nervioso central y en distintos órganos. Produce una neurodegeneración progresiva de inicio temprano con ataxia, signos cerebelosos y debilidad, y es letal en los primeros meses/años de vida. Se hereda de forma autosómica recesiva y se asocia a mutaciones del gen GLB1, distintas según la raza.

Razas con variante documentada en OMIA: Perro de agua portugués, Shiba inu, husky de Alaska, Beagle y English Springer Spaniel (estos dos últimos con otras variantes de GLB1). En el Shiba inu la frecuencia de portadores descrita en Japón es en torno al 1-3 % (Uddin 2013); fuera de las razas de origen los datos son limitados.

- Inicio entre las 6 y 8 semanas, evidente hacia los 7 meses
- Ataxia, marcha de base ancha, disminución de la propiocepción
- Temblor intencional de cabeza, hipermetría y dismetría
- Estrabismo interno y nistagmo posicional
- Debilidad de los miembros y pérdida de peso
- Enanismo proporcional en algunas razas

La gangliosidosis GM1 canina se reconoció primero en el Perro de agua portugués y en el Shiba inu como modelos bioquímicos de la enfermedad humana. Wang y colaboradores (2000) identificaron en el Perro de agua portugués una transición G→A en el exón 2 de GLB1 que cambia arginina por histidina (R60H). Yamato y colaboradores (2002) describieron en el Shiba inu una deleción de una citosina en el exón 15 que genera un codón de parada prematuro. En huskies de trineo se documentó además una duplicación de 19 pb en el exón 15 que altera el splicing del ARNm. Cada hallazgo permitió desarrollar pruebas genéticas específicas de raza.

- Testar los reproductores con la prueba GLB1 específica de su raza
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos afectos letales
- Un portador puede cruzarse con un libre; la descendencia destinada a cría debe testarse
- En el Shiba inu, priorizar el cribado de líneas japonesas con mayor frecuencia descrita
- Excluir de la cría a animales afectados

Diagnóstico diferencial con otras lisosomopatías neurodegenerativas del joven (GM2/Sandhoff, fucosidosis, leucodistrofias) y con ataxias cerebelosas hereditarias. La determinación de actividad de beta-galactosidasa en leucocitos y el test genético son confirmatorios. En el Shiba inu coexiste la GM2 (HEXB), por lo que ante un cuadro compatible conviene solicitar ambas pruebas.

1. Wang ZH et al. 2000. Isolation and characterization of the normal canine beta-galactosidase gene and its mutation in a dog model of GM1-gangliosidosis. J Inherit Metab Dis. PMID: 11032334
2. Yamato O et al. 2002. A novel mutation in the gene for canine acid beta-galactosidase that causes GM1-gangliosidosis in Shiba dogs. J Inherit Metab Dis. PMID: 12555949
3. Kreutzer R et al. 2005. A duplication in the canine beta-galactosidase gene GLB1 causes exon skipping and GM1-gangliosidosis in Alaskan huskies. Genetics. PMID: 15944348
4. Uddin MM et al. 2013. Molecular epidemiology of canine GM1 gangliosidosis in the Shiba Inu breed in Japan. BMC Vet Res. PMID: 23819787
5. Wang P et al. 2018. Canine GM2-Gangliosidosis Sandhoff Disease Associated with a 3-Base Pair Deletion in the HEXB Gene. J Vet Intern Med. PMID: 29106755
6. OMIA:000402-9615.