Las gangliosidosis GM1 y GM2 son enfermedades lisosomales hereditarias del gato en las que se acumulan gangliósidos en el sistema nervioso por déficit de enzimas de degradación. La GM1 se debe a déficit de beta-galactosidasa y la GM2 a alteraciones del sistema de la hexosaminidasa (incluida su proteína activadora). El acúmulo progresivo en neuronas provoca un deterioro neurológico grave e irreversible: temblor de cabeza, ataxia y pérdida de autonomía que lleva a la muerte en los primeros años de vida. No existe tratamiento curativo, por lo que el control se basa en evitar cruces entre portadores.

Descrita y validada en Siamés, Korat y gato doméstico japonés. La prueba se ofrece también en razas derivadas del Siamés (Balinés, Javanés, Oriental de pelo corto, Peterbald, Seychellois, Thai, Tonkanés), aunque no están recogidas en OMIA para estas variantes: datos limitados. Las frecuencias de portador varían entre poblaciones y pocos países publican datos sistemáticos.

- Temblor de cabeza y miembros que aparece en gatos jóvenes
- Ataxia progresiva (torpeza, caídas, marcha irregular)
- Déficit neurológico creciente: apatía, pérdida de respuesta, dificultades para comer
- Opacidad corneal en algunos casos
- Episodios convulsivos en fases avanzadas
- Muerte por deterioro neurológico, generalmente antes de los 2-3 años

Las gangliosidosis felinas se describieron clinicopatológicamente en las décadas de 1970 y 1980, con casos en gatos Siameses y en otras poblaciones, y se caracterizaron como defectos enzimáticos lisosomales mediante bioquímica de gangliósidos. Los estudios en gatos alcanzaron además relevancia científica porque sirvieron como modelo animal de las gangliosidosis humanas para ensayar terapias. La identificación de las mutaciones concretas (GLB1 para GM1 y genes del sistema hexosaminidasa para GM2) permitió desarrollar tests de ADN aplicados al control de la cría. La prueba combinada GM1/GM2 se incorporó a los paneles felinos para cubrir de una vez las dos formas en las razas del entorno siamés y el Korat.

- Testar los reproductores antes de la primera cubrición: distingue libres, portadores y afectados.
- Nunca cruzar dos portadores: el 25% de la camada estaría afectada.
- Un portador de valor puede cruzarse con un ejemplar libre; testar la descendencia destinada a cría.
- Registrar los resultados en el pedigrí para contener la difusión silenciosa del alelo en razas derivadas del Siamés.

Diagnóstico diferencial con otras enfermedades de depósito (mucopolisacaridosis, leucodistrofias), intoxicaciones y enfermedades infecciosas del SNC en gatos jóvenes. El estudio enzimático en leucocitos o cultivo de fibroblastos y la determinación de gangliósidos pueden apoyar el diagnóstico cuando la clínica no cuadra con el test. Ante un caso confirmado, informar de la situación de los padres y hermanos para toda la camada.

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3. Uddin MM et al. 2013. Identification of Bangladeshi domestic cats with GM1 gangliosidosis caused by the c.1448G>C mutation of the feline GLB1 gene. J Vet Med Sci. PMID: 23123943
4. Bradbury AM et al. 2009. Neurodegenerative lysosomal storage disease in European Burmese cats with hexosaminidase beta-subunit deficiency. Mol Genet Metab. PMID: 19231264
5. Martin DR et al. 2004. An inversion of 25 base pairs causes feline GM2 gangliosidosis variant. Exp Neurol. PMID: 15081585
6. Kanae Y et al. 2007. Nonsense mutation of feline beta-hexosaminidase beta-subunit (HEXB) gene causing Sandhoff disease. Res Vet Sci. PMID: 16872651
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8. OMIA:000402-9685 / OMIA:001462-9685.