Encefalopatía mitocondrial juvenil del Parson Russell terrier, con crisis epilépticas de inicio entre las 6 y 12 semanas de edad, ataxia y deterioro neurológico rápido e irreversible. Se hereda de forma autosómica recesiva y se asocia a una deleción en marco del gen PITRM1, que codifica una metaloproteasa mitocondrial implicada en el mantenimiento de la función mitocondrial.

Raza afectada: Parson Russell terrier (única raza documentada). No se publican frecuencias fiables de portadores a gran escala; los casos son esporádicos y la enfermedad es rara.

- Crisis epilépticas de inicio entre las 6 y 12 semanas
- Ataxia y signos neurológicos progresivos
- Disfunción mitocondrial y neurodegeneración
- Deterioro cerebral rápido e irreversible
- Evolución hacia la muerte o eutanasia

La JBD fue descrita como una encefalopatía juvenil con crisis precoces en el grupo de los terriers Russell. En 2021, Hytönen y colaboradores caracterizaron una forma familiar con disfunción mitocondrial y neurodegeneración, y por mapeo genético identificaron una deleción en marco de 6 pb en PITRM1, c.175_180del, que elimina dos residuos aminoacídicos en la parte N-terminal de la proteína. La variante se co-segregó con el fenotipo y la prueba genética se ofrece hoy para el manejo de la cría en ambas razas.

- Testar a los reproductores con la prueba PITRM1 antes de la cubrición
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos afectos
- Un portador puede cruzarse con un libre; la descendencia destinada a cría debe testarse
- Excluir de la cría a animales afectos y a sus progenitores portadores conocidos
- Recordar que en el grupo Russell existen otras ataxias hereditarias (SCA por KCNJ10, LOA por CAPN1): un resultado libre para PITRM1 no las descarta

Diagnóstico diferencial con la ataxia espinocerebelosa con miokimia y crisis (SAMS) por KCNJ10 (c.627C>G) y con la ataxia de inicio tardío (LOA) por CAPN1 descritas en el grupo Russell, así como con otras encefalopatías juveniles. La distinción entre JBD (PITRM1) y SAMS (KCNJ10) es importante: JBD debuta con crisis precoces y deterioro cerebral, SAMS con ataxia y miokimia a partir de los 2-6 meses. La prueba genética específica de PITRM1 es la herramienta de confirmación; conviene completar el panel con KCNJ10 y CAPN1 si el cuadro es atáxico.

1. Hytönen MK et al. (2021). In-frame deletion in canine PITRM1 is associated with a severe early-onset epilepsy, mitochondrial dysfunction and neurodegeneration. Hum Genet 140(11):1593-1609. PMID: 33835239
2. OMIA:002324-9615. Epilepsy, mitochondrial dysfunction and neurodegeneration, PITRM1-related in Canis lupus familiaris (dog).