Leucodistrofia progresiva caracterizada por degeneración de la sustancia blanca con acumulación de fibras de Rosenthal. En humanos se debe a mutaciones de gain-of-function del gen GFAP, que codifica la proteína glial fibrilar ácida. En el perro se ha confirmado molecularmente un cuadro equivalente en un Labrador retriever, con una variante de GFAP ortóloga a la hotspot humana y patrón dominante; el cuadro es de inicio juvenil, progresivo y fatal.

Datos limitados: un único caso molecularmente confirmado en Labrador retriever. La enfermedad se considera muy rara en la especie canina y no hay frecuencias poblacionales fiables.

- Signos neurológicos progresivos de inicio juvenil
- Ataxia y debilidad de miembros posteriores
- Espasticidad y alteraciones posturales
- Posibles convulsiones en algunos casos
- Deterioro progresivo de la marcha
- Sustancia blanca hipomielinizada en RM

La enfermedad de Alexander se caracterizó en humanos en el siglo XX y se asoció a mutaciones de GFAP en los años noventa. Van Poucke et al. (2016) diagnosticaron un Labrador retriever con una forma juvenil de AxD (tetraparesia con miembros anteriores espásticos, imitando el 'swimming puppy syndrome', y fibras de Rosenthal GFAP-positivas en astrocitos) y secuenciaron los transcritos de GFAP. Identificaron una sustitución heterocigota c.719G>A (p.Arg240His), ortóloga de la hotspot humana c.716G>A (p.Arg239His), no presente en 50 Labradores sanos no emparentados. Es la única variante canina de GFAP confirmada hasta la fecha.

- Ante signos neurológicos progresivos en animales jóvenes, derivar a neurología y RM antes de cualquier decisión reproductiva
- No cubrir con animales con antecedentes de cuadros similares en la línea
- Ante un caso confirmado, no repetir el cruce parental
- El consejo de cría es cauteloso por la incertidumbre sobre la herencia canina

Diagnóstico diferencial amplio con otras leucodistrofias caninas (leucodistrofia de los galgos, leucoencefalopatía multifocal del Rottweiler), mielopatías degenerativas, meningoencefalitis y procesos tóxico-metabólicos. La RM muestra afectación de sustancia blanca; el diagnóstico definitivo requiere histopatología (fibras de Rosenthal GFAP-positivas) y estudio de GFAP. Al ser una variante dominante, el consejo de cría debe ser cauteloso y considerar que un progenitor afectado puede transmitir el alelo al 50 % de la descendencia.

1. Van Poucke M et al. (2016) A canine orthologue of the human GFAP c.716G>A (p.Arg239His) variant causes Alexander disease in a Labrador retriever. Eur J Hum Genet 24:852-6. PMID: 26486469
2. OMIA:001208-9615. Alexander disease in Canis lupus familiaris. https://omia.org/OMIA001208/9615/