Encefalopatía neonatal con crisis, autosómica recesiva, del Caniche gigante (Standard poodle). Los cachorros afectos son pequeños y débiles al nacer, maman mal, y si sobreviven a la primera semana desarrollan ataxia, temblor generalizado y crisis tónico-clónicas graves entre las 4 y 6 semanas, refractarias al tratamiento, con muerte o eutanasia antes de las 7 semanas. Se asocia a una mutación missense de ATF2.

Raza afectada: Caniche gigante (Standard poodle). La variante está extendida en la raza según los estudios de caracterización iniciales; los cribados poblacionales posteriores aportan cifras de portadores que deben consultarse en la fuente concreta. Las razas desarrolladas con base genética de Standard poodle también están en riesgo.

- Cachorros pequeños y débiles al nacimiento
- Fallo de succión y de desarrollo en la primera semana
- A partir de ~3 semanas: ataxia, temblor generalizado, postura de base ancha con hipertonía extensora y debilidad axial
- Crisis tónico-clónicas generalizadas refractarias entre las 4 y 6 semanas
- Estado mental deprimido, sin interacción con la madre o la camada
- Muerte o eutanasia antes de las 7 semanas

La NEWS fue reconocida en 1997 en una camada de Standard poodle y caracterizada como enfermedad autosómica recesiva a partir de 18 cachorros afectos en EE. UU. En 2008, Chen y colaboradores mapearon el locus a un intervalo de 2,87 Mb en CFA36 que contiene el ortólogo canino de ATF2, y secuenciando los exones codificantes identificaron una transversión c.152T>G que predice la sustitución p.Met51Arg, situada en el sitio de anclaje hidrofóbico para quinasas MAP que activan ATF-2. La variante se co-segregó perfectamente con el fenotipo en 20 afectos y 58 familiares. Estudios posteriores en RM y neuropatología ampliaron el fenotipo con displasia cerebelosa y anomalías de la migración neuronal.

- Testar a los reproductores con la prueba ATF2 antes de la cubrición (test muy recomendable por la alta frecuencia de portadores)
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos afectos letales
- Un portador puede cruzarse con un libre; la descendencia destinada a cría debe testarse
- Sustituir progresivamente a portadores por descendientes libres sin estrechar el pool génico
- Avisar a los criadores de razas derivadas del Standard poodle del riesgo de portar el alelo

Diagnóstico diferencial con otras encefalopatías neonatales (hipoglucemia neonatal, sepsis, toxoplasmosis, otras enfermedades de almacenamiento) y con hipoplasia cerebelosa idiopática. La RM muestra cerebro reducido, ventrículomegalia, anomalías de la sustancia blanca y morfología cerebelosa anómala; la neuropatología describe displasia cerebelosa con focos displásicos de células granulares y de Purkinje mezcladas, y alteraciones de la migración neuronal en la zona subventricular. No existe tratamiento eficaz.

1. Chen X et al. (2008) A neonatal encephalopathy with seizures in Standard Poodle dogs with a missense mutation in the canine ortholog of ATF2. Neurogenetics 9:41-49. PMID: 18074159