Encefalopatía neurometabólica letal descrita en el husky, producida por una mutación del gen SLC19A3.1, que codifica el transportador de tiamina THTR2 con expresión predominante en el sistema nervioso central. El defecto produce una deficiencia local de tiamina en el cerebro y, secundariamente, disfunción mitocondrial y estrés oxidativo, con lesiones bilaterales simétricas en tálamo, corteza y tronco. Clínicamente es multifocal, progresiva y de evolución fatal.

Razas afectadas: históricamente, husky de tracción (Alaskan husky); las pruebas comerciales la ofrecen también para el Husky siberiano. La mutación no se detectó en 187 perros de 51 razas distintas al husky. La frecuencia real de portadores en Husky siberiano no se publica de forma fiable; los casos están concentrados en líneas de tracción norteamericanas.

- Ataxia progresiva
- Crisis epilépticas
- Alteración del estado mental y disminución del nivel de conciencia
- Déficit proprioceptivo y tetraparesia
- Ceguera central y disfagia
- Curso subagudo y progresivo hasta la muerte o eutanasia

La AHE fue descrita en huskies de tracción (Alaskan husky) por similitud neuropatológica con la enfermedad de Leigh humana. En 2013, Vernau y colaboradores realizaron un GWAS en ocho casos y veinte controles emparentados y localizaron un intervalo en CFA25 con el gen SLC19A3, que en el perro está duplicado en dos parálogos. Solo SLC19A3.1 se expresa en cerebro, cerebelo y médula, y mostró una inserción de 4 pb y un SNP en el exón 2 (c.624insTTGC, c.625C>A) que trunca 279 aminoácidos del transcrito. Estudios bioquímicos posteriores confirmaron déficit de enzimas dependientes de tiamina pirofosfato y aumento de estrés oxidativo en cerebro.

- Testar a los reproductores con la prueba SLC19A3 antes de la cubrición
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos afectos
- Un portador puede cruzarse con un libre; la descendencia destinada a cría debe testarse
- Excluir de la cría a animales afectos y a sus progenitores portadores conocidos
- Considerar la respuesta variable a la suplementación con tiamina y biotina como herramienta paliativa, no como sustituto de la prevención genética

Diagnóstico diferencial con otras encefalopatías mitocondriales y con la enfermedad de Leigh. La RM muestra lesiones bilaterales simétricas en tálamo, tronco y, en algunos casos, ganglios basales. La mutación canina de SLC19A3 es el primer modelo animal de las encefalopatías humanas por SLC19A3 (síndrome por disfunción del metabolismo de la tiamina 2 / enfermedad biotina-tiamina responsiva de ganglios basales). Nota: la denominación AHE alude tradicionalmente al Alaskan husky (perro de tracción), no al Husky siberiano como raza pura; el test se ofrece a ambas poblaciones.

1. Vernau KM et al. (2013) Genome-wide association analysis identifies a mutation in the thiamine transporter 2 (SLC19A3) gene associated with Alaskan Husky Encephalopathy. PLoS One 8:e57195. PMID: 23469184
2. Vernau K et al. (2015) Thiamine deficiency-mediated brain mitochondrial pathology in Alaskan Huskies with mutation in SLC19A3.1. Brain Pathol 25:441-453. PMID: 25117056