Forma de enanismo desproporcionado, hereditario y autosómico recesivo, descrita en Dogo argentino y en Vizsla. En el Dogo argentino se produce por una variante splice de PRKG2 que afecta la diferenciación condrocitaria, con acortamiento y deformidad de las extremidades y cierre prematuro de las fisis distales del cúbito. En el Vizsla (designada SD3) se asocia a una variante missense de PCYT1A, con acortamiento marcado y deformidad del húmero y del fémur. En ambos casos los afectados tienen un tronco de tamaño relativamente normal y extremidades cortas y deformes.

Razas afectadas: Dogo argentino y Vizsla. Las frecuencias de portadores no se publican de forma fiable a gran escala; los casos se concentran en líneas consanguíneas. En el Vizsla se han descrito casos en familias emparentadas y la prueba genética específica está disponible.

- Extremidades cortas y deformes respecto a un tronco de tamaño relativamente normal
- En Dogo argentino, cierre prematuro de las fisis distales del cúbito y deformidad de las extremidades anteriores
- En Vizsla, acortamiento marcado del húmero y del fémur, con carpos nudosos y curvatura de las extremidades
- Altura a la cruz reducida respecto al estándar (en Vizsla, ~11 cm menos que los libres)
- Cabeza proporcionalmente grande en Dogo argentino
- Sin dolor articular manifiesto descrito hasta la edad, aunque la evolución a largo plazo no está completamente definida

El enanismo desproporcionado se describió en Dogo argentino en una familia consanguínea con dos medios hermanos afectos; Rudd Garces y colaboradores (2021) identificaron por mapeo de homocigosis y genoma completo la variante PRKG2:c.1634+1G>T, que afecta el sitio splice donador y se co-segregó perfectamente con el fenotipo. En el Vizsla, Ludwig-Peisker y colaboradores (2022) describieron una nueva forma, propuesta como SD3, asociada a la variante PCYT1A:c.673T>C (p.Tyr225His), con co-segregación perfecta en una familia de seis perros afectos; en un estudio de 131 Vizslas (8 afectados y 121 no afectados) la asociación genotipo-fenotipo fue perfecta salvo un caso discordante atribuido a heterogeneidad. Los perros homocigotos para la variante eran de media 11 cm más bajos que los no afectos. Ambos genes tienen ortólogos implicados en displasias esqueléticas humanas.

- Testar a los reproductores con la prueba específica de cada raza (PRKG2 en Dogo argentino, PCYT1A en Vizsla)
- No cruzar dos portadores: riesgo del 25 % de homocigotos afectos
- Un portador puede cruzarse con un libre; testar la descendencia destinada a cría
- Excluir de la cría a animales homocigotos afectos
- En Vizsla, vigilar la posible heterogeneidad: un resultado libre para PCYT1A no descarta otras causas de enanismo

Diagnóstico diferencial con la condrodisplasia deseada de razas de patas cortas (inserción de retrogen FGF4 en CFA18, no asociada a enfermedad), con la osteocondrodisplasia por deleción de SLC13A1 del Caniche miniatura, con la displasia esquelética 2 (COL11A2) del Labrador y con la disóstosis espondilocostal del Schnauzer miniatura. Las radiografías orientan y la prueba genética confirma. En humanos, las variantes de PCYT1A causan displasia espondilometafisaria con distrofia conos-bastoncitos; en los Vizsla afectos no se ha descrito fenotipo ocular manifiesto.

1. Rudd Garces G et al. (2021) PRKG2 splice site variant in Dogo Argentino dogs with disproportionate dwarfism. Genes (Basel) 12:1489. PMID: 34680883
2. Ludwig-Peisker O et al. (2022) PCYT1A missense variant in Vizslas with disproportionate dwarfism. Genes (Basel) 13:2354. PMID: 36553621